一、背景

药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是指由化学药品、生物制品、中成药等按处方药或非处方药管理的药品，以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品，或其代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。复杂的药物种类，不同的处方和用药习惯，对人群异质性、损伤机制、风险因素、临床表型等认识的局限，以及缺乏特异性诊断的生物标志物和有效干预措施的现状，使得DILI的及时识别、建立诊断、预后预测、临床管理和风险防控面临巨大的挑战。

自2015版《药物性肝损伤诊治指南》发布以来，DILI领域的研究取得了较大进展，提出了一些新观点和新证据。此外，草药和膳食补充剂（herbs and dietary supplement，HDS）导致的肝损伤在西方国家快速增长，使其成为全球关注的问题。而且，随着新药研发的进展，尤其是近年肿瘤领域靶向药物和免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）的成功上市，DILI领域面临新的挑战，尤其是免疫介导的ICI相关肝损伤。在此背景下，过去的3年中，欧洲、美国、亚太地区肝脏病协会和国际医学科学组织理事会（Council for International Organizations of Medical Sciences，CIOMS）等国际组织纷纷发布或更新DILI诊疗指南。

为此，我们组织专家根据最新研究进展提供的循证医学证据对2015版《药物性肝损伤诊治指南》进行更新，旨在为临床医生提供DILI识别、诊断和临床管理的专业指导。本指南同样适用于制药企业和药品监管部门从事新药研发、药品评价、药物警戒等专业从业人员。本指南无法涵盖或解决临床实践中DILI诊疗的所有问题，也非强制性标准。因此，临床医生在实践中，应充分了解相关研究证据，做出合理的诊疗决策。本指南将根据研究进展适时更新。

本指南的制定遵循国内外权威学术组织制定指南的基本流程和程序，所有执笔的专家均签署了利益冲突声明。指南采用英国牛津大学循证医学中心证据分级和推荐标准（2011版）进行证据评估（表1和表2），所有的证据采集、评估都由独立的第三方兰州大学健康数据科学研究院完成。

表1　英国牛津大学循证医学中心证据分级（2011版）(https://www.daowen.com)

注：分级可根据证据质量、不精确性、间接性（纳入研究的PICO与目标临床问题的PICO不一致）、效应量小而降级；也可以根据大效应量进行升级。RCT，随机对照试验；PICO，是基于循证医学理论的一种将信息格式化的检索方式，将问题分为4个部分：对象（participants）、干预（interventions）、对照（comparisons）、预后（outcomes）。

表2　英国牛津大学循证医学中心推荐标准（2011版）*

注：*推荐强度以2011版牛津分级为原则，但在部分推荐强度的形成过程中考虑了临床实践的具体情况并参考了欧美药物性肝损伤指南而得出最终分级。