引起DILI 的药物

据报道可导致肝损伤的药物至少有1 000种以上，Liver Tox（www.livertox.org）和Hepatox（www.hepatox.org）网站有详细信息[12，13]。由于原发疾病的流行病学状况、处方和用药习惯、人群异质性等的不同，各国或各地区导致肝损伤的药物存在差异。在欧美，非甾体抗炎药（NSAID）、抗感染药物（如阿莫西林-克拉维酸等）、草药和膳食补充剂（HDS）等是最常见的导致DILI的原因[14]。在亚洲，传统中药（traditional Chinese medicine，TCM）、抗结核药、抗感染药物等是最主要的病因[15]。我国引起肝损伤的最常见药物包括TCM/HDS、抗结核药物、抗肿瘤药和免疫调节剂等[8]。

DILI的病因在各国或各地区存在显著的差异，其原因是多方面的。根据目前的研究进展，大量的与特定药物DILI风险增加相关的HLA或非HLA的基因多态性被报道，涉及药物代谢酶、药物转运蛋白等。因此，当前普遍的共识认为，遗传易感性可能是DILI的重要决定因素，这也可部分解释为何不同种族人群的DILI的病因存在显著的差异。此外，原发疾病的流行病学状况可能是另一个重要原因，例如，相较于欧美国家，亚太地区国家和我国是结核病的高发地区，更多结核病患者接受抗结核治疗，而目前的抗结核药大多都具有潜在的肝毒性，因此，抗结核药成为亚太地区DILI的重要病因。(https://www.daowen.com)

尽管DILI的病因在不同国家或地区存在差异，但国外常见的DILI病因对我国防控相关药物的肝损伤风险具有重要的借鉴作用。对乙酰氨基酚（APAP）是引起固有型DILI的典型药物，肝损伤的发生与剂量呈正相关，过量使用该药是欧美国家导致急性肝衰竭的最主要病因。虽然在我国其尚不是主要的病因，但不合理使用感冒药，致APAP过量，进而导致急性肝衰竭在国内也被屡见报道。此外，抗生素是欧美国家DILI的最常见病因，我国抗生素的用量庞大，不合理或不规范甚至滥用抗生素是国内较为普遍的现象，由此导致的DILI风险应该是需要警惕的。因此，欧美国家常见的DILI病因，对中国人群也有导致DILI的风险，避免不合理或不规范用药，提高监测意识，有助于最大限度地避免发生DILI，尽早发现、识别潜在的DILI患者。表B有助于更全面地了解不同国家/地区的常见DILI病因。

表B　不同国家/地区的常见DILI病因（%）