十一、治疗
治疗目标:控制发作,维持缓解。在提高生活质量的同时,注意药物长期使用的副作用。
(一)营养支持
多数患者存在各种营养成分经胃肠道丢失和摄入不足的状况,必要的营养支持是治疗的组成部分,尤其对于伴肠梗阻者和生长发育中的儿童。研究表明,全胃肠外营养和要素饮食都可以减轻肠道的炎症反应,其中要素饮食有利于保存肠道功能,没有全胃肠外营养副作用。
(二)药物治疗
1.水杨酸类制剂
适用于轻、中度结肠或回、结肠Crohn病的治疗。常用制剂为柳氮磺胺吡啶和5-氨基水杨酸(5-ASA)。口服柳氮磺胺吡啶在结肠内经细菌分解成磺胺吡啶和5-ASA。5-ASA不被吸收,直接在肠腔内起作用。作用机制不完全清楚,可能通过抑制花生四烯酸代谢过程中的某一环节,减少白三烯、前列腺素的合成而发挥消炎作用。疗效与剂量相关,治疗剂量≥4g/d。服药后2~3周起效,某些患者需要观察4周或更长时间。剂量相关的副作用,如头痛、恶心、呕吐和腹部不适等与血清磺胺吡啶浓度有关,而超敏反应如皮疹、发热、白细胞减少、肝炎、再生障碍性贫血、胰腺炎、肾毒性及自身免疫性溶血等与药物浓度无关。柳氮磺胺吡啶可引起精子数量及形态改变,造成可逆性不育。它还会影响叶酸的吸收,因此推荐补充叶酸1~2mg/d。新型水杨酸类制剂包括以无毒副作用的载体取代磺胺,如苯丙氨酸,2个5-ASA分子通过氮键连接,进入结肠后被细菌分解起效。5-ASA控释剂可控制药物在p H>7的结肠及末端回肠释放,缓释剂在小肠内释放35%,在结肠内释放余下的65%。5-ASA也可用于灌肠或作为栓剂使用。直接口服迅速失效。
2.肾上腺皮质激素
轻、中度患者口服,中、重度患者静脉使用。标准初始剂量为泼尼松40~60mg/d,起效后逐渐减量。开始减量较快,4~5周内可由40mg/d减至20mg/d,此后约每两周减5mg,数月后停药。减药到某个剂量,有些患者出现病情反复,称为激素依赖。对大多数患者而言,上午顿服泼尼松和分开服药同样有效。合并未引流脓肿者禁用。疾病缓解期激素维持不能预防复发。激素使用过程中必须注意全身副作用。布地奈德是一种不被吸收的新型制剂,全身副作用轻,治疗效果略逊于泼尼松龙,适用于回肠、盲肠Crohn病患者。
3.免疫调节剂
最常用的是硫唑嘌呤(AZA)及其代谢产物巯嘌呤(6-MP),不仅可控制Crohn病的活动性,而且可维持缓解。标准起始剂量分别为2.0~2.5mg/kg和1.0~1.5mg/kg,起效时间通常需要数周到数月。这类药物用于激素治疗无效或依赖者。与激素同时使用,激素减量时作用显现。如果用来诱导缓解,则可以维持用药数年。毒副作用多见,骨髓抑制引起外部血白细胞减少的发生率最高,其他有胰腺炎(3%~4%)、恶心、发热、皮疹、肝炎,是否增加淋巴瘤的发生率尚有不同看法。
甲氨蝶呤肌注或皮下注射25mg/周,可诱导Crohn病缓解,减少激素用量。15mg/周,可用于维持缓解。副作用主要有外部血白细胞减少和肝纤维化。其他免疫调节剂还有环孢素、他克莫司、沙利度胺、阿达木单抗、那他珠单抗等。(https://www.daowen.com)
4.抗生素
如果Crohn病合并脓肿等感染情况,引流的同时必须使用敏感抗生素治疗。常用于Crohn病的抗生素有甲硝唑(每日10~20mg/kg)和环丙沙星(500mg,每日2次)等。这些抗生素不仅具有抗感染作用,可能还通过目前尚不知道的途径消除Crohn病的炎症。
5.TNF-α单克隆抗体
最常用的是英夫利昔单抗,第0、2、6周5~10mg/kg诱导缓解,有效者以后每8周输注1次。适用于水杨酸类、糖皮质激素、免疫调节剂均无效或合并瘘管的Crohn病患者。与免疫调节剂合用,减少机体因种属不同而产生的抗体。禁用于合并梗阻、感染和结核者。副作用有过敏反应、关节痛、发热、肌痛、疲倦等。
(三)外科手术
适应证为药物治疗无效、合并肠梗阻、瘘管形成、脓肿、预防或并发肿瘤者。与溃疡性结肠炎不同,Crohn病病变部位复杂,手术后无法取得治愈效果,并且有重复手术的可能,因此对手术时机、手术方式、切除范围必须慎重考虑。
(四)分期治疗
1.活动期
轻、中度结肠、回肠、结肠病变首选水杨酸类药物,可同时使用抗生素;如果无效,且能排除脓肿等严重感染,加用糖皮质激素。小肠型CD首选糖皮质激素。激素起效后逐渐减量,先快后慢。如果减量过程中症状反复,必须加量,此时最好加用免疫调节剂,激素继续减量至停用。对于免疫调节剂也无效者,可试用英夫利昔单抗。如果经积极内科治疗仍不能控制疾病活动性且有手术指征者,应考虑手术治疗。只要患者肠道条件许可,鼓励胃肠道要素饮食,否则考虑全胃肠外营养。
2.缓解期
通过糖皮质激素或手术缓解病情的患者需口服水杨酸类药物维持治疗。激素依赖或免疫调节剂诱导缓解者,需维持免疫调节剂治疗。英夫利昔单抗诱导缓解者继续使用维持治疗。糖皮质激素不用于维持治疗。