抗生素相关性小肠炎

二、抗生素相关性小肠炎

抗生素相关性小肠炎,亦称假膜性肠炎,是一种主要发生于结肠、小肠,也可累及的急性肠黏膜纤维素渗出性炎症,黏膜表面有假膜形成。临床上常发生于应用抗生素治疗之后。现已有证据表明,抗生素相关性小肠炎的病原体是艰难梭菌。

(一)病因和发病机制

本病的致病菌是艰难梭菌,该菌为革兰阳性杆菌,其产生的肠毒素是主要的致病因子,引起局部肠黏膜血管通透性增加,炎性细胞浸润、出血和坏死,黏液分泌增加。随着近年来抗生素使用越来越广泛,抗生素相关性肠炎的发生也相应增加,其机制可能为:①对肠道黏膜的直接刺激和损害,引起肠黏膜充血、水肿、糜烂、出血和坏死,发生的部位主要在十二指肠。②抗生素,如林可霉素、阿莫西林、第三代头孢菌素等的不合理使用,使肠道正常微生物的生长受到抑制,而使另一些微生物,特别是艰难梭菌过度增殖,最终导致肠道菌群失调。③抗生素尚可引起血管和凝血功能的改变,继而造成肠道黏膜异常。

(二)临床表现

一般发生于50岁以上人群,女性多于男性。发病急,患者多有胃肠手术或其他严重疾患病史,并有长期或近期使用抗生素史。

本病最主要的症状是腹泻,90%~95%为水样便,程度和次数不等,多者10~20次/d,少者可1~2次/d。轻者可于停用抗生素后自愈,重者粪便中可见斑片状或管状假膜排出。多有下腹部疼痛,可为钝痛、绞痛或胀痛,伴腹胀、恶心等。腹部可有压痛、反跳痛和腹肌紧张,易被误诊为急腹症。部分患者可出现毒血症症状,如发热、谵妄、低血压、休克,年老体弱者常常发生脱水、电解质酸碱平衡紊乱等。

(三)实验室检查及特殊检查

1.实验室检查

血常规显示周围血白细胞升高,多在20×109/L以中性粒细胞为主。大便常规可见脓细胞和白细胞,潜血实验呈阳性,但肉眼血便少见。疑诊病例应至少送两份大便标本,进行细菌的培养,毒素鉴定为致病菌可确诊。

2.内镜检查

内镜检查能直接明确病变的性质、范围和程度。急性期内镜检查应注意预防肠黏膜出血和穿孔,动作应轻柔、谨慎小心。抗生素相关性肠炎内镜下表现为肠壁充血水肿、糜烂,黏膜表面坏死、斑点状或地图状假膜形成,不易脱落,部分假膜脱落后可形成浅表溃疡。

3.活组织检查

可见肠黏膜上黏液附着,炎症区有炎性细胞浸润、出血和坏死。伪膜由纤维素样物质、坏死细胞、多核白细胞及细菌菌落组成。血管腔内可见血栓形成。

4.影像学检查(https://www.daowen.com)

腹部平片可见无特殊发现,部分可见肠扩张、积气,由于结肠增厚水肿,可出现广泛而显著的指印征。气钡灌肠双重对比造影有助于诊断,但可加重病情,有发生肠穿孔的危险,故一般不主张施行。

(四)诊断和鉴别诊断

根据胃肠手术及抗生素应用的病史,临床上出现腹泻、腹痛、发热等症状,结合实验室和辅助检查,可做出初步诊断。本病需与溃疡性结肠炎、克罗恩病、艾滋病性肠炎及真菌性肠炎等相鉴别。

(五)治疗

抗生素相关性肠炎的治疗包括停用相关抗生素,给予支持对症治疗,促进肠道正常菌群生长,应用抗艰难梭菌药物治疗。

1.一般治疗

立即停用相关抗菌药物,同时避免应用抑制肠蠕动的药物,减少毒素的吸收。加强支持对症治疗,给予静脉营养支持,纠正水电解质失衡。

2.药物治疗

对于中、重度病例,应给予抗艰难梭菌抗生素治疗。本病首选万古霉素或甲硝唑。万古霉素或去甲万古霉素,1.0~2.0g/d,口服。甲硝唑每次0.25~0.5g,每日3~4次,口服,疗程均为7~10天,大多数患者治疗反应良好。杆菌肽,亦可用于本病,25000U,4次/d,口服7~10天。应用微生态制剂可恢复肠道正常菌群,如金双歧、乳酸杆菌片、培菲康等。

3.其他治疗

对于内科保守治疗无效或出现严重并发症,如肠梗阻、中毒性巨结肠、肠穿孔时,应考虑行手术治疗。

(六)预后

大多数病例经治疗后可获痊愈,轻症病例在停用相关抗生素后,有的可自愈,个别患者经治疗后仍可再度发生腹泻。重症病例,如出现严重并发症如肠梗阻、肠穿孔时,病死率可达16%~22%。