一、诊断
（一）临床表现
本病大多于婴儿时即发病。珠蛋白肽链分子结构异常多数不伴功能改变，其中镰状细胞贫血又称血红蛋白S病，包括一组疾病。本病是常染色体显性遗传性疾病，主要见于非洲黑种人，我国极罕见。患者出生后3～4个月即发病，多有生长和发育不良，一般状况差，易发生感染、有贫血、黄疸和肝脾大，心肺功能常受损，可发生充血性心力衰竭，肾也常受累。珠蛋白生成障碍性贫血又称为海洋性贫血，主要是遗传性α珠蛋白基因缺陷或遗传性β珠蛋白基因缺陷导致α珠蛋白链或β珠蛋白链合成减少或缺乏所引起的溶血性贫血或疾病，并根据所缺乏的珠蛋白肽链种类及缺乏程度予以命名和分类。
1.α珠蛋白生成障碍性贫血（α地中海贫血）
α珠蛋白基因缺失或缺陷，导致α珠蛋白链合成减少或缺乏，称为α地中海贫血。本病高发于东南亚地区，我国广东、广西、四川等地多见。
1）静止型或标准型α地中海贫血：新生儿期一般无明显临床表现，或见轻度贫血及小细胞低色素红细胞。
2）血红蛋白H（Hb H）病：出生时可无症状，随着年龄的增长出现贫血、黄疸、肝脾大，少数贫血可达重度。感染或服用氧化剂药物后，贫血加重。患儿发育不受影响，但易疲劳。
3）血红蛋白Bart胎儿水肿综合征：是海洋性贫血中最严重的类型。胎儿苍白，全身水肿伴腹水，肝脾显著肿大。胎儿多在妊娠30～40周于宫内死亡或产后数小时死亡。
2.β珠蛋白生成障碍性贫血（β地中海贫血）
β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成减少或缺乏，称为β地中海贫血。β珠蛋白基因簇在11号染色体短臂上。本病在地中海区域、中东、东南亚、南亚的发病率高，我国两广地区和四川多见，长江以南各省区也有病例，北方地区少见。
1）轻型：临床可无症状或轻度贫血，偶有轻度脾大。
2）中间型：贫血中度，脾大。少数有轻度骨骼改变，性发育延迟。
3）重型（Cooley贫血）：患儿出生后6个月逐渐苍白，贫血进行性加重，有黄疸及肝大、脾大。患者生长发育迟缓，骨质疏松，甚至发生病理性骨折；额部隆起，鼻梁凹陷，眼距增宽，呈特殊面容。
（二）实验室和辅助检查(https://www.daowen.com)
1.α珠蛋白生成障碍性贫血
1）静止型或标准型α地中海贫血：无临床症状，轻度红细胞形态变化，红细胞渗透脆性轻度降低。经煌焦油蓝温育后，少数红细胞内有血红蛋白H包涵体。血红蛋白电泳无异常发现。
2）Hb H病：贫血轻到中度，红细胞低色素性明显，靶形细胞可见，多少不一。红细胞渗透脆性降低。温育后煌焦油蓝染色可见大量Hb H包涵体。Hb H在p H8.6或8.8行血红蛋白电泳时，向阳极方向移动，泳速快于Hb A。
3）血红蛋白Bart胎儿水肿综合征：小细胞低色素性贫血，红细胞大小不均，有大量靶形红细胞和有核红细胞，网织红细胞明显上升，血红蛋白电泳HbBart占80%～100%，可见少数Hb H。
2.β珠蛋白生成障碍性贫血
1）轻型：血红蛋白正常或轻度降低，红细胞为小细胞、低色素，轻度大小不一。血片中可见少量靶形红细胞。血红蛋白电泳Hb Ar大于3.5%（4%～8%），Hb F正常或轻度增加（小于5%）。
2）中间型：中度贫血，可见靶形细胞，红细胞呈小细胞低色素性，Hb F可达10%。
3）重型（Cooley贫血）：血红蛋白低于60g／L，呈小细胞低色素性贫血。靶形细胞为10%～35%。骨髓红系细胞极度增生，细胞外铁及内铁增多。血红蛋白电泳Hb F高达30%～90%，Hb A多低于40%甚至0。红细胞渗透脆性明显减低。X线检查见颅骨板障增厚，皮质变薄，骨小梁条纹清晰，似短发直立状。其他检查如珠蛋白肽链分析，DNA印迹杂交、遗传学检查、基因芯片法，可检测α和β珠蛋白基因中DNA的缺失和突变。
（三）诊断思路
本病常有家族史，出生后不久开始进行性贫血，溶血严重时可出现黄疸，颅骨面呈特殊面容及肝脾大。患者呈小细胞低色素性贫血，可见异形、靶形红细胞。红细胞渗透脆性降低。血红蛋白分析有珠蛋白肽链分子结构异常或者合成数量异常。
（四）鉴别诊断
本病需和缺铁性贫血、铁粒幼细胞性贫血相鉴别。