常用的抗癫痫药
(一)传统AEDs
传统AEDs均经肝代谢,多数血浆蛋白结合率高,药物相互作用复杂,肝脏或全身疾病时应注意调整剂量。
1.苯妥英钠
对GTCS和部分性发作有效,可加重失神和肌痉挛发作。胃肠道吸收慢,其代谢酶为可饱和性,饱和后少许剂增加会引起血浓度很多变化;半清除期长,达到稳态后成人可日服1次(200 mg/d),儿童日服2次。因治疗量与中毒量接近,小儿更不易发现其不良反应,故不适于新生儿和婴儿。不良反应为剂量相关的神经毒性反应,如皮疹、齿龈增厚、毛发增生和面容粗糙,干扰叶酸代谢可发生巨红细胞性贫血,建议同时服用叶酸。
2.卡马西平
是单纯及复杂部分性发作的首选药物,对复杂部分性发作疗效优于其他AEDs。治疗3~4周后半清除其降低一半以上,需增加剂量维持疗效。常规治疗剂量10~20 mg/(kg·d),与其他药物呈复杂而难以预料的交互作用,20%患者可发生白细胞减少至4×109/L以下,个别可短暂降至2×109/L以下。
3.苯巴比妥
临床上作为小儿癫痫的首选药物、对GTCS疗效好,也可用于单纯及复杂部分性发作,对少数失神发作或肌阵挛发作也有效,对热性惊厥有预防作用。常规剂量:成人150 mg/d,小儿<3 mg/(kg·d)。镇静的不良反应常见,但较安全,价格低廉;但可致儿童兴奋多动和认知障碍,应尽量少用。
4.扑米酮
适应证主要是GTCS,对单纯及复杂部分性发作也有效。经肝代谢成为具抗痫作用的苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。
5.丙戊酸钠
是一种广谱抗癫痫药。胃肠道吸收快,可抑制肝的氧化、结合、环氧化功能,与血浆蛋白结合力高,故与其他AEDs互作用。半衰期短,联合治疗时半清除期为8~9 h。2岁以下婴儿有内科疾病时不要用此药物治疗,因有引起致死性肝病的危险。可使90%失神发作和GTCS得到良好控制,也用于单纯部分性发作、复杂部分性发作及部分性发作继发GTCS;可作为GTCS合并失神小发作的首选药物。
6.乙琥胺
仅用于单纯失神发作和肌痉挛。吸收快,约25%以原型由肾排泄,与其他AEDs很少相互作用,几乎不与血浆蛋白结合。(https://www.daowen.com)
7.氯硝西泮
直接作用于地西泮受体,起效快,但易出现耐药使作用下降。作为辅助用药,小剂量常可取得良好疗效,成人试用1 mg/d,必要时逐渐加量;小儿试用0.5 mg/d。
(二)新型AEDs
相当一部分经肾排泄,肾功能损害应调整剂量;血浆蛋白结合率低,药物间相互作用少。
1.托吡酯
亦称妥泰(toparnax)。为天然单糖基右旋果糖硫代物,可作为丙戊酸的替代药品。对难治性部分发作、继发GTCS、Lennox-Gastaut综合征和婴儿痉挛症等有效。远期疗效好,无明显耐受性,大剂量也可用作单药治疗。常规成人剂量75~200 mg/d,儿童5~200 mg/d,应从小剂量开始,3~4周内增至治疗量。卡马西平和苯妥英钠可降低托吡酯血药浓度,托吡酯也可降低口服避孕药的疗效及增加苯妥英钠的血药浓度。
2.拉莫三嗪
对部分性发作、GTCS和Lennox-Gastaut综合征有效。胃肠道吸收完全,经肝代谢。起始剂量应小,经6~8周逐渐增加剂量。
3.加巴喷丁
可作为部分性发作和GTCS的辅助治疗。不经肝代谢,以原型由肾排泄。起始剂量300 mg,3次/d,维持剂量900~4800 mg/d,分3次服用。
4.非氨酯
对部分性发作和Lennox-Gastaut综合征有效,可用作单药治疗。起始剂量400 mg,维持剂量1800~3600 mg/d。90%以原型肾排泄,可出现再生障碍性贫血和肝毒性。
5.氨己烯酸
用于部分性发作、继发性GTCS和Lennox-Gastaut综合征,对婴儿痉挛症有效,也可用作单药治疗。主要经肾脏排泄,不可逆性抑制GABA氨基转移酶,增强GABA能神经元作用。起始剂量500 mg,2次/d,每周增加500 mg,维持剂量2~4 g/d,分2次服用。