（五）CTCs

CTCs 是指从肿瘤病灶脱落并进入血液循环的肿瘤细胞，多见于晚期肺癌患者的外周血中，每106～107 个细胞中存在1个CTC。肺癌CTC 的检测方法有细胞搜索系统、RT-PCR、CTC 芯片和流式细胞术等。细胞搜索系统能从7.5 mL 的全血中检测到单一的CTC。TNM 分期越晚，CTC 阳性率越高。不论在治疗前或治疗后，如外周血中发现CTCs，都提示该患者预后不良。

CTC 可反映肿瘤组织基因表达谱的变化，有助于评估疗效和个体化治疗的开展。Punnoose 等检测了41名患者外周血的CTCs 数量（这些患者接受厄洛替尼及pertuzumab治疗），并对其疗效进行18FDG-PET 和CT 评价，78%的患者在基线水平上可检测到≥1个CTCs，在疗效评估上CTCs 数量的减少与18FDG-PET 影像学检查和RECIST 评价标准结果一致，并与较长的PFS相关，CTCs 的减少是治疗有效的早期指标。Maheswaran等用CTC chip 和等位基因特异性PCR 扩增分析肺癌患者CTC 的EGFR T790M 等位基因的突变状态，发现92%的患者可检测到EGFR 敏感突变，T790M 突变的患者中33%对TKIs 治疗有反应，而64%出现临床进展。CTCs 中检测到的T790M 突变可能与接受EGFR-TKIs 治疗的EGFR 突变患者出现耐药和PFS缩短相关，且在治疗过程中监测发现CTCs 数量的改变可以反映患者病情的变化趋势和疗效。

近期有研究表明，化疗前外周血中CTCs 数量＜5的NSCLC 患者，其PFS及OS 均大于对照组，同时，Ⅳ期患者血中CTCs 的数量大于Ⅲa 及Ⅲb 期，CTCs 的数量可作为患者OS 的良好预测因子之一。在SCLC 患者中也得出了相似的结论。放化疗前，基线CTCs 数量低的患者预后明显优于数量高者，如化放疗后CTCs 数量下降，提示对治疗敏感，预后较好；如化疗后出现CTCs 或其数量较前有所增加，则提示疾病进展，需考虑更换化疗方案。CTCs 的预测价值高于影像学。(https://www.daowen.com)

进一步研究发现，叶酸盐受体阳性CTCs 可作为NSCLC 患者临床诊断的生物学标记，其敏感性为73.2%，特异性为84.1%，在Ⅰ期NSCLC 患者中敏感性达67.2%，远远高于CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1及SCCAg。

也有学者报道，如果NSCLC 患者术后外周血中存在TTF-1（+）CTCs，则预后不良，PFS显著缩短；在接受铂类化疗的晚期NSCLC 患者中，PFS随着CTCs 表面ERCC1表达的增加而减少，如ERCC1无表达则PFS相对较长；同样，如果SCLC 患者化疗后外周血中存在CK-19 mRNA（+）CTCs，则提示PFS及OS 均较对照组明显缩短。