五、治疗
(一)一般治疗
治疗的原则是去除病因、对症处理、预防继发感染。
1.立即停用可疑致敏药物
尽快停用所有可疑致敏药物,是防止疾病进一步进展的关键措施,需要详细询问患者在发病前的用药史,以及既往的不良反应史,尤其是曾有药物过敏史的患者再次接触同种或同类药物时其再次致病的可能性更大。若未发现明确致敏药物时,也需要考虑例如支原体感染等其他可能因素。
2.支持治疗
支持治疗的目的是减少并发症发生,这也是SJS/TEN患者的主要死因,包括血容量不足、电解质紊乱、肾功能不全、脓毒血症等。全身症状重者需要及时通过静脉补液和支持治疗,在补液过程中应尽量选择未受累的皮肤进行插管,并每48小时更换一次,密切监测体液平衡,每日调整液体总量,实行个体化管理。
3.药物治疗
目前,尚无针对SJS明确有效的系统治疗方案,因其发病与免疫紊乱有关,常用药物包括有静脉滴注用免疫球蛋白(intravenous immune globulin,IVIG)、糖皮质激素和环孢素。
在SJS中,Fas通过与其配体相互作用而促进角质形成细胞的凋亡,高浓度的免疫球蛋白具有抗Fas活性的作用,能抑制Fas-FasL相互作用,从而抑制细胞凋亡。糖皮质激素用于SJS的治疗历史久远,因其可能增加败血症的风险,所以使用一直存在争议。对重症病例在应用抗生素控制感染的基础上应用皮质激素。可采用静脉给甲泼尼龙(甲基泼尼松龙)1~2 mg/(kg·d)或地塞米松0.3~0.6 mg/(kg·d),必要时根据病情可加大剂量,病情控制后改为口服,逐渐停用,一般疗程不超过一周。抗生素的应用要慎重,以免加强过敏反应。如有继发细菌感染存在,或在应用激素过程中选用过敏反应少的抗生素,注意处理心肺并发症。
(二)口腔颌面部异常相关的治疗建议
对于口腔黏膜的局部治疗,每天用温盐水清洁口腔,使用抗炎口腔含漱液,每日3~4次,如果疼痛剧烈,可以选用局部麻醉剂,如盐酸利多卡因稀释后含漱。糖皮质激素制剂的外用治疗,可每日直接涂抹于急性期患者的唇与口腔黏膜皮损表面,每日三次,以促进病损愈合。(https://www.daowen.com)
参考文献
[1]Diphoorn J,Cazzaniga S,Gamba C,et al.Incidence,causative factors and mortality rates of Stevens-Johnson syndrome(SJS)and toxic epidermal necrolysis(TEN)in northern Italy:Data from the REACT registry[J].Pharmacoepidemiology and Drug Safety,2016,25(2):196-203.
[2]夏倩倩,孙勇虎.Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解综合征的发病机制研究进展[J].中国皮肤性病学杂志,2019,33(6):713-716.
[3]Zeng T,Long Y S,Min F L,et al.Association of HLA-B*1502 allele with lamotrigine-induced Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Han Chinese subjects:A meta-analysis[J].International Journal of Dermatology,2015,54(4):488-493.
[4]Bastuji-Garin S,Rzany B,Stern R S,et al.Clinical classification of cases of toxic epidermal necrolysis,Stevens-Johnson syndrome,and erythema multiforme[J].Archives of Dermatology,1993,129(1):92-96.
[5]Sotozono C,Ueta M,Nakatani E,et al.Predictive factors associated with acute ocular involvement in stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis[J].American Journal of Ophthalmology,2015,160(2):228-237.
[6]Okan G,Yaylaci S,Peker O,et al.Vanishing bile duct and Stevens-Johnson syndrome associated with ciprofloxacin treated with tacrolimus[J].World Journal of Gastroenterology,2008,14(29):4697-4700.
[7]Devarbhavi H,Raj S,Aradya V H,et al.Drug-induced liver injury associated with stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis:Patient characteristics,causes,and outcome in 36 cases[J].Hepatology,2016,63(3):993-999.
[8]Creamer D,Walsh S A,Dziewulski P,et al.UK guidelines for the management of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis in adults 2016[J].Journal of Plastic,Reconstructive & Aesthetic Surgery,2016,69(6):e119-e153.
(林琳 段宁)