本病临床表现无特异性，易误诊，故诊断困难，如果能排除相应的疾病即可考虑恶性组织细胞病。现在认为：可根据临床表现、细胞形态学为依据，淋巴结、骨髓穿刺或活检找到恶组细胞即可明确诊断。(https://www.daowen.com)
主要与反应性组织细胞增多症相鉴别。其次还需与结缔组织病、急性白血病、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、淋巴瘤、骨髓转移癌鉴别。骨髓穿刺及染色体可帮助鉴别。
