影响肿瘤发生与发展的内在因素及其作用机制
二、影响肿瘤发生与发展的内在因素及其作用机制
（一）遗传因素
遗传因素对肿瘤发生的作用在动物实验中已得到证实。人类与遗传有关的肿瘤大致可分为以下3类。
1.常染色体显性遗传的肿瘤 这类肿瘤有明显的家族史，多以常染色体显性遗传的规律遗传，特点是早年发病，呈多发性，常累及双侧器官，如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、肾上腺或神经节的神经母细胞瘤、家族性结肠多发性腺瘤性息肉病、神经纤维瘤病等。其发生的分子学基础是肿瘤抑制基因（如Rb、p53、APC等）的突变或缺失，其发生还需第二次突变。
2.常染色体隐性遗传的肿瘤 这类肿瘤常呈染色体隐性遗传的遗传综合征，如着色性干皮病患者经紫外线照射后易患皮肤癌，毛细血管扩张性共济失调症患者多发生急性白血病和淋巴瘤，Bloom综合征时易发生白血病及其他恶性肿瘤。其发生的分子学基础是DNA修复基因突变，导致DNA修复缺陷。
3.遗传因素与环境致癌因素在肿瘤发生中起协同作用 这类肿瘤的遗传因素是多基因的，如乳腺癌、胃肠癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、白血病、子宫内膜癌、前列腺癌、黑色素瘤等有明显家族史，而环境致癌因素的作用引起的二次突变对这类肿瘤的发生更为重要。
不同肿瘤可能有不同遗传传递方式，真正直接遗传的肿瘤只是极少数，大多数肿瘤遗传因素的作用只是表现对致癌因子的易感性或倾向性。如家族性视网膜母细胞瘤患儿的基因组中，已有一条染色体13q14上的一个Rb基因是缺陷的，当另一条同源染色体上的Rb基因再次受到致癌因素作用而突变后，才可形成肿瘤。
（二）免疫因素
大量的临床证据表明，正常机体存在对转化细胞和肿瘤组织的免疫监视机制。如先天性免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治疗的患者，因宿主的免疫功能低下，恶性肿瘤的发病率明显增加；艾滋病患者由于免疫功能缺陷，而常伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤；儿童与老年人处在免疫功能不成熟或免疫功能减退的生理阶段，恶性肿瘤发病率均高于其他年龄组；癌组织内及周围有大量淋巴细胞浸润的患者和引流淋巴结内大量窦组织细胞增生患者，预后较好。但是，大多数恶性肿瘤发生在免疫功能正常的人群的事实，提示肿瘤细胞可能存在免疫逃避机制来避开宿主的免疫系统，并破坏宿主的免疫功能。(https://www.daowen.com)
机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫，其效应细胞有细胞毒性T细胞（CTL）、自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞等。CTL被白细胞介素-2激活后，通过细胞表面的T细胞受体，识别与MHC分子组成复合物的肿瘤特异性抗原，释放某些溶解酶以杀灭肿瘤细胞。NK细胞是不需要预先致敏的能杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞。NK细胞被白细胞介素-2激活后，可以大范围地溶解多种肿瘤细胞，包括一些对T细胞不具有免疫原性的肿瘤细胞。NK细胞识别靶细胞的机制可能是通过NK细胞受体和抗体介导的细胞毒作用（ADCC）。T细胞产生的γ-干扰素可激活巨噬细胞，后者产生肿瘤坏死因子（TNF-α）和活性氧代谢产物参与杀伤肿瘤细胞。
引起机体免疫反应的肿瘤抗原分为肿瘤特异性抗原（tumor-specific antigens，TSAs）和肿瘤相关抗原（tumor-associated antigens，TAAs）。肿瘤特异性抗原只存在于肿瘤细胞，是肿瘤个体独特的。CTL（CD8＋）可以通过其表面的T细胞受体，识别只存在于肿瘤细胞，而且与人类MHC分子一起组成复合物状态下的肿瘤特异性抗原，从而杀伤肿瘤细胞。肿瘤相关抗原包括肿瘤胚胎抗原（oncofetal antigens）和肿瘤分化抗原（differentiation antigens）。肿瘤胚胎抗原在胚胎组织中正常表达，在正常成熟组织中则不表达或微量表达，但在某些类型的癌细胞中表达，如肝细胞性肝癌中出现的甲胎蛋白（AFP）、结肠癌中出现的癌胚蛋白（CEA）。肿瘤分化抗原是指正常细胞和肿瘤细胞都具有的与分化程度有关的某些抗原。如CD10（CALLA抗原）抗原在早期的B细胞表达，并在B细胞白血病和淋巴瘤中表达；前列腺特异性抗原（PSA）在正常前列腺上皮以及前列腺癌细胞均表达。肿瘤相关抗原在肿瘤的诊断中，可作为有用的分化标记物，也可用此制备活性T细胞或抗体，用于肿瘤免疫治疗。
（三）种族、年龄、性别和激素因素
某些肿瘤的发生有明显的种族倾向。如胃癌多见于日本人，乳腺癌欧、美人多见。广东人鼻咽癌多见，移居海外的广东籍华裔其鼻咽癌发病率也高于当地人，这可能与不同的地理环境、生活习惯、遗传等多种因素的影响有关。
年龄对肿瘤的发生也有一定影响，如神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等好发于儿童；骨肉瘤、横纹肌肉瘤好发于青年人，而大部分癌则以老年人多见。
男性肺癌、食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌等的发生明显多于女性，而生殖器官肿瘤、甲状腺肿瘤、乳腺肿瘤及胆囊癌则在女性好发；肿瘤发生的性别差异，可能与体内激素水平不同及接触致癌物质的机会不同有关。
内分泌功能紊乱与某些肿瘤的发生、发展有一定的关系，如乳腺癌、子宫内膜腺癌与雌激素过多有关，垂体前叶激素可促进肿瘤的发生和转移，肾上腺皮质激素则可抑制某些造血系统恶性肿瘤的生长与扩散。