何谓肝豆状核变性？

图12　门脉高压与遗传(https://www.daowen.com)

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD），又称威尔逊病。它是一种遗传性铜代谢障碍疾病，在地中海地区发病率较高，本病大多在10～25岁出现症状。肝豆状核变性的发病机制目前尚不完全清楚，但有人提出了铜的胆道排泄减少、铜蓝蛋白合成障碍、溶酶体缺陷、金属巯蛋白基因异常及调节基因异常等学说。目前，以前二种学说获得多数学者赞同。机体许多器官和组织中有过量的铜沉积导致组织结构损害和功能障碍，尤以肝、脑、角膜、肾等处明显，临床上表现为进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾功能损害及角膜色素环（Kayser-Fleischer环）等。以肝脏症状起病者平均年龄约11岁，常为首发症状，肝脏肿大，质硬而有触痛，肝脏损害逐渐加重，可出现肝硬化症状、脾脏肿大、脾亢、腹水、食管胃静脉曲张破裂出血及肝性脑病等。神经系统主要常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其首发症状，以后逐渐加重并相继出现新的症状。典型者以锥体外系症状为主，表现为四肢肌张力增高、运动缓慢、面具样脸、语言低沉含糊、流涎，咀嚼和吞咽常有困难。精神症状以情感不稳和智能障碍较多见，严重者面无表情、口常张开、智力衰退；少数患者可有腱反射亢进和锥体束征，有的可出现癫痫样发作；因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞受损，可出现蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及肾性佝偻病等。角膜色素环常伴有神经系统症状出现，为本病重要体征，一般于7岁之后可见。约20%患儿发生背部或关节疼痛症状，X线检查常见骨质疏松、关节间隙变窄或骨赘生等病变。少数本病患者尚可并发甲状旁腺功能减低、葡萄糖不耐症、胰酶分泌不足、体液或细胞免疫功能低下等情况。该病需要接受长期的治疗，但目前尚不能彻底根治。但随着技术的进步，正在研究的基因疗法有望给患者带来希望。