NOS与眼部新生血管形成

研究发现，NOS在体外能促进培养的内皮细胞的生长和迁移，而在体内则能有效抑制新生血管形成。NO可抑制VEGF、FGF、P物质、前列腺素E1诱导的新生血管形成，其中eNOS产生的NO对VEGF诱导的而非FGF诱导的新生血管形成起作用。有报道显示在小鸡绒毛膜尿囊膜实验和Lewis小鼠肺癌模型等实验中，NO有抑制新生血管形成的作用。

NOS在眼部既有抑制新生血管形成的作用，又有促进新生血管形成的作用。在碱烧伤的鼠角膜发现有iNOS mRNA表达明显升高，并且产生的iNOS可抑制角膜新生血管的形成，但是其机制还不清楚，可能是NO对新生血管形成的直接抑制作用，也可能是NO导致炎症细胞凋亡所致。但在光感细胞高表达VEGF的转基因小鼠中，缺乏任何一种NOS均可使视网膜下新生血管明显减少，并且VEGF表达没有变化；在激光导致Bruch’s膜破裂的小鼠中，nNOS和iNOS缺乏可致CNV明显减少；口服广谱NOS抑制剂L－单甲基精氨酸（NG－monomethyl－L－arginine，LNMMA）可使激光导致Bruch’s膜破裂的小鼠的CNV明显减少及光感细胞高表达VEGF的转基因小鼠视网膜下新生血管明显减少，但不能使缺血性视网膜病变小鼠的视网膜新生血管减少。

此外，抑制新生血管形成的有关因子还有蛋白酶抑制因子包括胶原酶抑制因子、金属蛋白酶抑制因子、血纤溶酶原激酶抑制因子、尿激酶抑制因子；血小板反应蛋白－1；抗内皮细胞的血管形成抑制剂如烟曲霉素及其合成类似物AGM－1470等。

（陈丽萍　姚慧萍　蔡　康　钟一声）