原癌基因的分类
在真核生物基因组众多的基因家族中,癌基因家族依其结构和功能的特点可分为以下几个家族:
1.Sis族(生长因子类) 包括sis和int-2等原癌基因,编码生长因子,如sis编码血小板衍生生长因子-B(PDGF-B),int-2编码成纤维细胞生长因子(FGF)。
2.ErbB族(受体蛋白类) 包括erbB-1、erbB-2、fms、kit、ros等原癌基因,它们编码生长因子受体,如erb B-1编码表皮生长因子(EGF)受体,fms编码集落刺激因子(CSF-1)受体,kit编码PDGF受体,ros编码胰岛素受体,mas编码血管紧张素受体。大部分受体具有酪氨酸蛋白激酶活性,可使底物蛋白中酪氨酸残基磷酸化。
3.Src族(酪氨酸蛋白激酶类) 包括src、abl、yes、fgr和lyn等原癌基因,编码与细胞膜结合的非受体酪氨酸激酶。
4.Ras族(GTP结合蛋白类) ras癌基因家族有三个结构类似的成员,即H-ras、K-ras以及N-ras,这三种癌基因的核苷酸同源序列不是很高,但编码产物分子量都为21 000,因此又称其为P21蛋白。其能与GDP或GTP结合,并具有GTP酶活性,故属GTP结合蛋白,类似细胞内转导信息的G蛋白。
5.Raf族(丝/苏氨酸蛋白激酶类) 包括raf、mos、crk和pim等原癌基因,编码产物是胞质丝/苏氨酸蛋白激酶,是一类可溶性的蛋白激酶,能与cAMP和磷酸肌醇信息传导系统联合作用,将信息转导到细胞核内。
6.Myc族(核内蛋白类) 包括c-myc、L-myc、N-myc、myb、fos、jun、erb A、ets和rel等原癌基因,编码的产物是核蛋白,与核内DNA结合,产物多数具有调节转导活性的作用,如myc、myb、fos和jun等的产物均为转导因子,少数如erb A编码甲状腺激素受体。