乳头溢液的一般检查
乳头溢液的外观检查只是对溢液性质一个大体主观判断,而确定疾病的良恶性质及采取何种治疗方案,必须有直接的病理证据。
乳头溢液的细胞学检查对溢乳症性质判断是一种简单而重要的筛查方法。
检查方法为用乳头溢液制备薄膜片或病变创口面的印片,以瑞氏、HE或巴氏染色后镜检。
一、生理性溢液
生理性乳头溢液中细胞成分较少见,可见少量鳞状上皮细胞;在未孕妇女的涂片中偶见由几个导管上皮细胞组成的细胞团;妊娠时还可见巨噬细胞增多。中性粒细胞及淋巴细胞只在分娩前后可见少量存在,但一般情况不能检出;若出现红细胞,则为病变所致。
二、病理性溢液
(一)良性病变的乳头溢液细胞检查
常见细胞有乳导管上皮细胞、大汗腺细胞、泡沫细胞及鳞状上皮细胞,见于导管内乳头状瘤、乳腺导管扩张症、乳腺增生症、导管上皮增生症、慢性乳腺炎和内分泌障碍等疾病。
1.乳腺导管上皮细胞
乳腺导管上皮细胞常聚集成团,或呈蜂窝状、栅栏状排列。单个细胞呈立方形,胞体大小一致;胞质中等量,可见空泡;胞核居中或偏立,呈圆形或卵圆形,形态规则,染色质细颗粒状,核仁不易见到。但在分娩前后,上皮细胞形态可有一定变化,应注意鉴别。
2.泡沫细胞
细胞散在分布,也可聚集成团,胞体大小不一;胞质丰富,充满大量空泡,呈泡沫状,PAS染色阳性;核较小,形状不一,多偏位排列。有的细胞可含有被吞噬的红细胞或细胞碎片。泡沫细胞来源于巨噬细胞或导管上皮细胞。
3.鳞状上皮细胞
涂片中可见多少不等无核角化细胞或鳞状细胞,主要来源于乳头或大的输乳管上皮。
4.大汗腺样细胞
细胞胞体大,胞质丰富,内含嗜酸性颗粒;核大而规则,核仁明显。
5.炎症细胞(https://www.daowen.com)
急、慢性乳腺炎时,可见多量中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞等。乳腺急性化脓性炎症以中性粒细胞增多为主。
6.上皮样细胞团和朗罕多核巨细胞
主要见于乳腺结核病。
7.红细胞
红细胞在乳腺炎、乳腺结核中可检出,但无特异性。在乳腺癌、导管内乳头状瘤中也常出现。
(二)常见乳腺肿瘤细胞学特征
1.乳腺导管内乳头状瘤
本病好发于中年妇女,病灶多位于乳晕部较大的输乳管内,瘤体为多个细小分支的乳头状新生物。导管内乳头状瘤是血性乳头溢液产生最常见的原因。涂片中可见大量上皮细胞,呈片状分布,胞体较正常上皮细胞偏大;胞质丰富,可见空泡。细胞排列成乳头状或有分支,细胞团周边细胞胞核常被挤压变扁,有轻度畸形,出现半月形细胞包绕另一细胞呈镶嵌状。另外还可见不等的中性粒细胞、泡沫细胞和吞噬细胞等。值得注意的是,本病癌变可能性虽然小,但有可能与乳腺导管癌并存,所以对异常细胞须仔细鉴别。
2.乳腺癌
有乳头溢液的乳腺只占乳腺癌少数,但是有时乳头溢液可能是某些乳腺癌早期唯一的临床症状,乳头溢液涂片镜检,查找脱落的肿瘤细胞对这些乳腺癌的早期诊断有重要意义。临床上以浸润性导管癌的溢液涂片检出癌细胞阳性率最高,而且形态典型。涂片中显示癌细胞呈团块状、条索状或散在分布,癌细胞核重叠、镶嵌、堆集;核异形性明显,着色深染,核膜不规则增厚,核染色质细致、较淡染,或呈粗大颗粒状而深染,核仁较大而清晰,也有细胞不见核仁;胞浆量一般较少,着色嗜碱性,可含空泡或包绕的其他细胞。癌细胞常发生变性,胞质破坏,胞核肿胀或固缩,结构均质化,或坏死形成碎屑样物质。HE染色的涂片中还可见深蓝色颗粒状钙化物存在,常成片分布,周围可有巨噬细胞包围;这种钙化物也可见于某些良性乳腺疾病的溢液中,故无明显鉴别意义。
3.乳头湿疹样癌
即佩吉特(Paget)病,患者乳头瘙痒,表面发红、粗糙,进而糜烂,有浆液性或血性渗出,形成灰黄色痂皮覆盖表面,可用刮片在渗出区或糜烂面上刮取分泌物涂片,镜下可见多量炎性渗出物、浆液、纤维素、中性粒细胞及组织细胞等,还有较多量的正常鳞状上皮细胞。其中可见一种特殊形态和肿瘤细胞,胞体大而近圆形;胞质丰富、淡染;胞核大而深染,畸形性明显,染色质呈块状凝集,此细胞称为佩吉特细胞。此外尚可见分散的腺癌细胞。
三、乳头溢液的癌胚抗原测定
血清癌胚抗原(CEA)测定作为一种肿瘤生物学标志已被广泛应用于胃肠道及其他肿瘤的诊断中,但血清CEA测定无特异性,且血清中CEA明显增高,常出现在乳腺癌晚期、有转移的病例,早期乳腺癌血清CEA值并不明显升高。近年来人们用测定乳头溢液中CEA含量来辅助诊断早期乳腺癌,免疫组织化学研究证明乳腺癌病变组织CEA明显增高,而乳头溢液是由导管上皮增生脱落、瘤体坏死破裂及慢性炎症所产生的分泌物排出形成时,其中所含CEA含量也相应增高,测定乳头溢液中CEA含量为其诊断提供了有力的证据,有助于乳腺分泌性疾病的良恶性鉴别诊断,对仅以乳头溢液为唯一症状的乳腺癌早期诊断尤为重要。乳头溢液测定可用酶联免疫法或放免方法。
各种乳头溢液中CEA含量目前尚无统一的参考标准。有资料表明,80%以上的乳腺癌溢液中CEA含量>100μg/L,且与癌组织中的CEA表达有高度相关性;80%的良性乳腺疾病CEA为低值,平均43+34μg/L。对未能扪及肿块的患者同时行乳腺X线摄影、导管造影及乳头溢液细胞学检查进行对比,结果乳头溢液CEA测定对乳腺癌诊断敏感性和准确性均显著高于其他方法。也有人采用200g/L作为乳腺癌阳性阈值,<15μg/ml正常或乳腺良性疾病,介于二者之间时要慎重对待。