对癌症认识的转变而出现的新思路

对癌症认识的转变而出现的新思路

显微镜的发明和细胞学的进步，奠定了癌症的病理学基础。 自从1863年Virchow发现“癌的细胞起源”以来，至今病理学诊断仍为癌症诊断的金标准，即一旦在显微镜下看到正常细胞变为癌细胞，便千方百计用手术、放疗、化疗和局部治疗去消灭它，以为这样就可以治愈癌症，从而认为癌症是局部病变。然而人们通过临床和基础研究等不同角度，逐步认识到癌症还和全身密切关联。

例如1931年，Meyer就提出“Cancer is a systemic disease”（癌症是全身性疾病），强调“机体内环境物理化学平衡和慢性应激在肿瘤发生和进展中的作用”［《外科年鉴》（Ann Surg），1931］。

又如1975年，Deighton从致癌物改变机体内稳态平衡角度，进一步证实“Cancer-a systemic disease with local manifestations”（癌是全身性疾病的局部表现）；指出“中枢神经系统和外周内分泌系统在癌发生中的作用”［《医学假说》（Med Hypotheses）， 1975］。

再如1995年，Netten等在《柳叶刀》（Lancet）上发表文章，从临床治疗效果和肿瘤侵袭转移的角度，也强调“肿瘤是全身性疾病”。我国顾健人院士和杨胜利院士在2004年《美国国家科学院院刊》（PNAS）和2005年《中华医学杂志》上发表的文章，则从细胞生长调控基因调控异常的角度，证实“癌可能与细胞和系统性多层次调控有关”，支持“癌症是全身性疾病”的观点。

关于“癌症是全身性疾病”，笔者以为有以下三件事值得关注。

（1）系统生物学的出现： 自从1953年Watson等发现DNA双螺旋结构，使医学进入分子水平以来，分子生物学使癌症研究出现了前所未有的快速发展。然而不久便发现其不足，于是出现了“系统生物学”，认为不仅要研究一个分子通路，还需要整合研究脱氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）、蛋白、信号网络、细胞、器官、整体甚至环境因素（图1-3）。换言之，癌症研究仅研究局部和微观是不够的，要整合研究微观与宏观。

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图1-3　强调系统生物学在癌症研究中的应用

（2）发现肿瘤与细胞外基质的相互作用：2006年《癌细胞》（ Cancer Cell）有一篇文章，提示癌周围的肝组织（不是癌组织）有17个基因也可以预测肝癌的复发转移；重要的是，这17个基因是免疫炎症相关的基因，而不是侵袭转移相关的基因。笔者有幸成为通讯作者之一，这个发现提示癌还受到癌周免疫和炎症的影响，而免疫炎症是受全身调控的。换言之，光研究癌细胞不够，还需要研究“微环境”，研究由全身调控的免疫炎症。

（3）发现癌有10个标志，其中4个标志显然是全身性的：2011年《细胞》（ Cell）发表了《新一代的癌症标志》一文，如图1-4所示，其中黄色框内新近发现的4项显然与全身有关。提示过去只重视癌细胞相关的标志（蓝色框框内的6项），而近年发现全身性标志不可忽视。

图1-4　新一代癌症标志中有4项与全身有关

至少上述三点，已明显说明近年对癌的认识已从“局部病变”向“全身性病变”过渡。为此，全身性干预已逐步引起重视，至少包括神经系统干预、免疫干预、内分泌干预和代谢干预。 由于注意到控癌战不仅可以从局部入手，还需要全身性干预，从而明显加大了控癌的力度。这就好比毛泽东当年提出的人民战争思想和统一战线策略，而不是单纯依靠正规军，从而使抗日的力量大幅度提升。