抗炎症可能有助改善“微环境”来控癌

当我们和美国国家癌症研究所合作，发现癌周肝（不是癌细胞）的17个免疫炎症相关基因（不是癌转移相关基因）可以预测肝癌转移［《癌细胞》（Cancer Cell）， 2006］，我们便启动了一项“杀癌促残癌转移及其干预”的研究。这项研究的目的并不是去否定当前治癌的主要疗法——杀癌疗法，而是在肯定这些疗法的基础上，一分为二地寻找这些疗法的负面问题，并提出对策，以便进一步提高这些疗法的疗效。

大家知道，索拉菲尼（多吉美）是治疗晚期肝癌的最新分子靶向治疗剂。然而早在2010年，我们的实验研究便发现，索拉菲尼虽然可以使肿瘤缩小，但却促进了肿瘤相关巨噬细胞（炎症）和新的血管生成；而使用一种骨质疏松治疗剂唑来膦酸，可以有助清除这种巨噬细胞，从而提高索拉菲尼的疗效［《临床癌症研究》（Clin Cancer Res）， 2010］。不久我们又发现，索拉菲尼虽可使患了肝癌的裸鼠生存期延长，却促进未被消灭肿瘤的播散。这个负面问题是通过下调（抑制）一个称为HTATIP2的分子，而促进残癌的转移。这项发现刊登在影响因子很高的《胃肠病学》（Gastroenterology，2012）上。

发现问题不是我们开展研究的最终目标，我们的目标是解决问题。于是又进行另外一个实验，结果发现，用于预防心血管疾病的阿司匹林（抗炎剂），可以上调HTATIP2这个分子，从而增强索拉菲尼的疗效（图13-4中红框所示肿瘤是各组肿瘤中最小的）。请大家注意，阿司匹林本身并没有直接抑制肿瘤的作用（图13-4中蓝框所示肿瘤的大小和对照组一样），为此阿司匹林只能属于“游击战”性质，只能作为消灭肿瘤以后的辅助治疗。然而有和没有这种辅助治疗，结果就不一样。这就是说，患了癌症，单纯服用阿司匹林是不行的，只有在基本消灭肿瘤后，服用阿司匹林才有辅助作用，这好比游击战是不能完全代替阵地战一样。(https://www.daowen.com)

图13-4　阿司匹林（蓝框）没有直接抑制肿瘤作用

最新的文献也支持阿司匹林的辅助控癌作用，如2015年的《CA-临床医生的癌症杂志》（CA Cancer J Clin）的一篇文章说，阿司匹林有助降低高复发风险前列腺癌死亡率（图13-5）。