动物模型的研究

更新于 2026年11月04日 版权声明
动物模型的研究

目前使用的行为和药物疗法可缓解PTSD的症状,但治疗的长期效果不佳。科学家试图通过建立PTSD的动物模型对此病症的机理进行深入研究,从而寻找更有效的治疗PTSD的方法。

最常见的用于研究PTSD的动物行为范式是条件恐惧(fear conditioning)。“条件恐惧”与“条件反射”有相似之处。在著名的“条件反射”实验中,巴甫洛夫先给狗听铃声,然后喂食,重复多次以后,即使只给狗听铃声而不喂食,狗也会分泌唾液。类似地,在“条件恐惧”训练中,先给小鼠听一个声音,然后对它进行电击,重复若干次后,即使只给声音而不电击,小鼠也会表现出恐惧反应。因为在训练之后,小鼠学会了把声音与电击关联起来,也就是产生了声音与电击关联的记忆。与PTSD十分类似的是,小鼠不仅仅会惧怕训练过的特定声音,而且对与其相近的声音也会有恐惧反应,这被称为恐惧反应的泛化,提示条件恐惧行为范式可以一定程度上模拟人类的PTSD。条件恐惧与杏仁核密切相关。无论是在学习过程中、记忆巩固过程中,还是在记忆提取时,损毁或抑制杏仁核活动都可大大降低小鼠的恐惧反应。因此,杏仁核在条件恐惧中起着无可替代的核心作用。以往的研究发现,听觉条件恐惧中信息的流向是从大脑的听觉感觉区,包括听觉丘脑和听觉皮层,通往杏仁核的主要输入亚区——侧杏仁核(lateral amygdala),在侧杏仁核与来自体感皮层的电击信息整合,整合后的信息依次通往基底杏仁核(basolateral amygdala)、中央杏仁核(central amygdala),再到下游中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray)等直接控制运动、血压、肌力的脑干区域。科学家还发现,在恐惧学习过程中,从听觉丘脑和听觉皮层到侧杏仁核的连接增强了。也就是说,给予同样的听觉刺激,在恐惧训练后,杏仁核的反应增强了。这与在人类PTSD患者中观察到的针对恐惧刺激的杏仁核过度激活的结果一致。在小鼠中抑制杏仁核活动可以降低恐惧反应,那么如果能选择性地降低PTSD患者的杏仁核活动,是否也可以缓解PTSD的症状呢?(https://www.daowen.com)

答案也许是肯定的。在多个临床试验中,人们发现,对前额叶皮层(prefrontal cortex)进行经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS),可以缓解PTSD

患者的症状。前额叶皮层对杏仁核有抑制作用,因此,这种治疗之所以有效,可能是因为激活前额叶皮层抑制了杏仁核的活性,从而减轻了患者的症状。

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