骨巨细胞瘤中参与骨溶解的细胞因子
巨细胞是骨巨细胞瘤中骨溶解的要素。尽管基质细胞的存在能够增强骨溶解作用，但实验证实，巨细胞自身能够独立地吸收骨性成分。巨细胞能够表达破骨细胞必要的骨吸收成分——组织蛋白酶K（cathepsin K）、空泡的ATP酶（V-ATPase）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）。组织蛋白酶K是一种溶酶体蛋白水解酶，能够在很大程度上溶解细胞基底膜、细胞外基质及结缔组织。V-ATPase能够去除骨质中的矿物质。TRACP可能使骨基质蛋白脱磷酸及帮助破骨细胞增殖。这些酶的存在显示巨细胞对骨质的吸收方式和破骨细胞的相同。
此外，在骨巨细胞瘤中，多种MMPs明显升高，主要包括MMP-2、MMP-9和MMP-13。MMPs在肿瘤中已被明确的主要作用为降解细胞外基质，有利于肿瘤细胞穿越组织自然屏障，向身体各部位侵袭和转移，此外，MMPs还是重要的血管生成调节因子，与VEGF相互作用，促进血管内皮细胞迁徙，并促进血管生长。有研究表明，MMPs可能也涉及骨溶解过程的启动。在破骨细胞中，MMP-9和MMP-13能帮助破骨细胞前体迁移骨质内破骨细胞成熟的位置，还帮助破骨细胞迁移穿过胶原蛋白，显示MMPs对于趋化破骨细胞移动到骨吸收的位置这一过程十分重要。MMPs还能通过刺激破骨细胞平滑膜形成，进行骨溶解。在骨巨细胞瘤中，MMPs可能也参与巨细胞的趋化。有试验表明，基质细胞与巨细胞混合培养后在体外的骨吸收作用能被MMP-13抑制剂减弱。
另外，也有证据显示MMPs直接参与骨溶解。例如，MMPs在骨溶解过程中参与胶原蛋白溶解，破骨细胞对细胞外基质的降解作用可被MMPs特异的抑制剂所抑制。在使用特异性半胱氨酸蛋白酶或MMPs抑制剂后，颅骨溶解过程中的时间依赖作用显示，在经过脱盐和其后的被半胱氨酸蛋白酶消化之后，MMPs也参与了基质蛋白的溶解。此外，MMPs也参与骨形成，因为破骨细胞引起骨溶解后，骨内层细胞需要通过MMPs，在新的基质沉积之前除去残留的胶原。
除了组织蛋白酶和MMPs，巨细胞也表达细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN），即CD147。CD147是一种广泛表达于细胞表面的跨膜糖蛋白，现已证实其能通过多种方式刺激MMPs的生成，参与骨溶解过程。(https://www.daowen.com)
一些金属蛋白酶组织抑制物（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）也在骨巨细胞瘤中表达。TIMPs是MMPs的特异性抑制物，包括TIMP-1 、TIMP-2和TIMP-3。生理条件下，TIMPs能够抑制MMPs的活性，通过两者之间的动态平衡，协同调节组织的吸收和重建。骨巨细胞瘤中，MMPs过度增高，导致了MMPs和TIMPs之间的不平衡，也是骨质过度吸收的原因之一。
转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）可能也参与了骨巨细胞瘤中巨细胞的趋化作用。生理状态下，TGF-β1可以调整破骨细胞的形成和分化，趋化破骨细胞迁移，以及促进成熟破骨细胞的骨吸收。而在骨吸收及骨形成的局部微环境中，成骨细胞和破骨细胞也都能分泌和活化TGF-β，调节骨质吸收和骨质溶解之间的平衡。研究中发现，在骨巨细胞瘤的肿瘤内及周围的反应区域中，都存在TGF-β1基因转录物。在骨巨细胞瘤的体外培养液中，TGF-β1对正常破骨细胞及其前体具有趋化作用，该趋化作用可被TGF-β1抗体抑制。以上研究说明，骨巨细胞瘤能合成分泌TGF-β并趋化破骨细胞及其前体聚集，融合成多核破骨细胞样巨细胞。
此外还有研究表明，IL-1β、IL-6和17β-雌二醇等因子可能也参与调控巨细胞引起的骨溶解。
本节中，图3-4总结了骨巨细胞瘤中基质细胞、单核细胞和多核巨细胞表达的多种关键组分。