二、总结
骨巨细胞瘤的溶骨性破坏是肿瘤中多种细胞类型和细胞因子共同作用的结果。多核巨细胞能够通过与正常破骨细胞相似的机制吸收骨质，基质细胞和多核巨细胞还能合成和分泌多种细胞因子，增强骨溶解作用。骨巨细胞瘤中还存在着骨质吸收和骨质溶解之间的失衡，导致骨质的过度溶解。总之，骨巨细胞瘤中存在着一个自刺激、自循环的体系，使骨破坏不断进行。
此外，骨巨细胞瘤和其他包含巨细胞的肿瘤，如巨细胞性肉芽肿、腱鞘巨细胞瘤、甲状旁腺功能亢进棕色瘤等，可能在细胞表型和功能上具备相似的特点。进一步了解这些含有巨细胞的肿瘤之间的异同，可能有助于进一步加深对骨巨细胞瘤发生、发展及其作用机制上的理解。
图3-4 显示梭形基质细胞、单核细胞和多核巨细胞表达的多个关键组分。蛋白质或者是分泌因子（如VEGF）、膜相关蛋白（如RANK），或者是核/胞质蛋白（如Runx2）。这些用斜体标注的蛋白表示是偶尔表达
OC，骨钙蛋白；ALP，碱性磷酸酶；COL，胶原蛋白；ON，骨粘连蛋白；BSP，骨唾液蛋白；TRAIL，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体；CALCR，降钙素受体；ER，雌激素受体；TGFBR2，转化生长因子β受体Ⅱ型；CCR1，趋化因子（C—C结构域）受体1；CXCR4，趋化因子（C—C结构域）受体4；Cathepsin K，组织蛋白酶K ；V-ATPase，空泡的ATP酶；TRACP，抗酒石酸酸性磷酸酶；MMP，基质金属蛋白酶；VEGF，血管内皮生长因子；EMMPRIN，细胞外基质金属蛋白酶诱导因子；TIMPs，金属蛋白酶组织抑制因子；TGF-β1，转化生长因子-β1［图片来源：Cowan RW，Singh G.Giant cell tumor of bone：a basic science perspective［J］.Bone，2013，52（1）：238-246.］
当前骨巨细胞瘤的靶向治疗策略，比如双膦酸盐、抗RANKL抗体地诺单抗等的使用，极大地改善了骨巨细胞瘤引起的骨溶解，取得了良好的效果。使用组织蛋白酶抑制剂或MMP特异性的抑制剂可能也能阻止肿瘤细胞引起的骨溶解。基质细胞分泌的因子能够增强巨细胞的溶骨作用，进一步探索基质细胞在骨溶解中的协同作用，可能也有助于开发药物延缓骨溶解的进展。但是，这些方法主要是用于改善肿瘤症状的，由于目前骨巨细胞瘤的病因仍然不明确，因此寻找引起肿瘤发展和引起骨溶解的根本启动因子，可能可以寻找到根治骨巨细胞瘤的方法。
（周振华，刘畅）
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