各类抗心律失常药物的电生理特性
见表6-3、表6-4。
1.Ⅰ类 阻滞快钠通道,降低动作电位0相上升速率(Vmax),延长动作电位(APD),减慢心肌传导,有效终止钠通道依赖的折返。根据药物与钠通道的结合-解离的时间可进一步分为Ⅰa类、Ⅰb类和Ⅰc类。Ⅰa类药物钠通道结合时间通常小于5 s;Ⅰb类通常小于0.5 s;Ⅰc类通常10~20 s。在病理状态下,严重心功能不全及缺血的状态下,心肌对Ⅰ类药物特别敏感,尤其Ⅰc类药物,易诱发致命性室性心律失常。
2.Ⅱ类 阻滞β肾上腺素能受体,降低交感神经张力。此类药能降低ICa-L和起搏电流Ir,因此能减慢窦性心律,减慢房室结的传导。
3.Ⅲ类 阻滞钾通道,以阻滞IK为主,偶可增加INa-S。此类药物能延长心肌细胞APD,延长复极时间和有效不应期(ERP),有效终止各种折返。钾通道种类很多,与复极有关的有IKr、IKs、IKur(超速延迟整流性钾流)、Ito等,它们各有相应的阻滞剂。
4.Ⅳ类 阻滞钙通道,主要阻滞心肌细胞ICa L。Ⅳ类药物减慢窦房结和房室结的传导,可用于控制房颤的心室率;延长房室结有效不应期,有效终止房室结折返性心动过速;对早后除极和晚后除极电位及ICaL参与的心律失常有治疗作用,能终止维拉帕米敏感的室性心动过速。
表6-2 抗心律失常药物分类
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表6-3 抗心律失常药物在体外的电生理特征

注:APD:action potential duration,动作电位间期;dV/dt:rate of rise of action potential,动作电位上升速率;MDP:maximum diastolic potential,最大舒张电位;ERP:effective refractory period,有效不应期(对S2无反应的最长S1 S2间期);CV:conduction velocity,传导速度;PF:Purkinje fiber,浦肯野纤维
表6-4 抗心律失常药物在体外的电生理特征

注:不同的组织类型、药物浓度、自主神经张力下,上述结果可能不同。A:atrium,心房;AVN:AVnode,房室结;HPS:His-Purkinje system,希氏束浦肯野系统;V:ventricle,心室;A-H:atrio-His interval心房希氏束间期(房室结传导参数);H-V:His-ventricular interval,希氏束心室间期(希氏束浦肯野传导参数);ERP:effective refractory period,有效不应期