CRT相关临床试验
1.MUSTIC SR研究 MUSTIC SR研究(Effects of Multisite Biventricular Pacing in Patients with Heart Failure and Intraventricular Conduction Delay,2001)是关于心室同步治疗的较早期研究。
入选67名NYHAⅡ级、窦性心律、QRS时限>150 ms,LVEF≤35%的慢性心衰患者,进行房室共同起搏(右心房及双心室)。随访时间内,比较3个月无心室起搏与3个月双心室起搏对患者心功能改变的影响。在最终完成随访的48例患者中,双心室起搏与无心室起搏相比,6 min步行试验结果提示步行距离增加23%,生活质量量表提示生活质量分数增加了32%,因心衰入院率减少了2/3。85%的患者更倾向于双心室起搏期的治疗。结论认为,虽然技术难度较高(就当时技术),双心室同步治疗可以明显改善心衰患者运动耐量及生活质量。
2.MIRCLE研究 MIRCLE研究(Cardiac Resynchronization in Chronic Heart Failure,2002)旨在评估心脏再同步化治疗对心衰的影响。
研究采取随机双盲入选435名LVEF≤35%、QRS时限≥130 ms、中重度心衰症状的患者,随访6个月,比较心脏再同步化治疗组(228例)与对照组(225例)在维持药物治疗基础上的一级终点事件情况。与对照组相比,心脏再同步化治疗组心功能改善情况更好,一级终点事件中,6 min步行试验(39 m vs.10 m,P=0.005),NYHA分级改善(P<0.001),生存质量评分(-18.0分vs.-9.0分,P=0.001),运动负荷试验时长(81 s vs.19 s,P=0.001)。此外,心脏再同步化治疗组,患者入院率(8%vs.15%,P<0.05)与静脉用药物改善心衰症状使用率(7%vs.15%,P<0.05)两方面均减少。结论认为,对存在中重度左心室功能不全及室内传导阻滞患者,心脏再同步化显著改善患者临床心功能。
3.COMPANION研究 COMPANION研究(Cardiac Resynchronization Therapy with or without an Implantable Defibrillator in Advanced Chronic Heart Failure,2004)旨在评估在严重心功能不全患者中,传统药物、CRT-P、CRTD对长期生存预后的影响。
研究入选1 520例NYHA分级Ⅲ~Ⅳ级、缺血性或非缺血性心肌病、LVEF≤35%、QRS时限≥120 ms的患者,以1∶2∶2的比例分配入单纯药物治疗组(利尿剂、β受体阻滞剂,ACEI等)、CRT-P治疗组、CRT-D治疗组。一级终点事件为全因死亡及再入院治疗。随访结论显示CRT-P(HR 0.81,P=0.01)及CRT-D(HA 0.8,P=0.01)减少了一级终点事件的发生,与单纯药物相比,分别减少了34%和40%。研究结论认为在该类患者中,CRTP减少了一级终点事件的发生率,CRT-D治疗则进一步显著降低病死率。
4.CARE-HF研究 CARE-HF研究(The Effect of Cardiac Resynchronization on Morbidity and Mortality in Heart Failure,2005)旨在研究心脏再同步化治疗对心衰患者病死率及发病率的影响。
研究入选813例口服标准抗心衰治疗药物的患者,存在NYHAⅢ~Ⅳ级,LVEF≤35%,QRS时限≥120 ms,随机进入CRT组(409例)及对照组(404例),平均随访时间29.4个月。一级终点事件为全因死亡和心源性原因再入院。39%CRT组患者(82例死亡)及55%对照组患者(120例死亡)发生一级终点事件(HR 0.63,95%CI 0.51~0.77,P<0.001)。与对照组相比,CRT组患者QRS时限缩短,左心室舒张末期容积减少,二尖瓣反流束减少,左心室射血分数增加,症状改善,生活质量提高。研究结果认为,在有心室不同步收缩的心衰患者中,建议使用CRT治疗来改善患者临床症状及生活质量,并降低死亡风险。(https://www.daowen.com)
5.REVERSE研究 REVERSE研究(Randomized Trial of Cardiac Resynchronization in Mildly Symptomatic Heart Failure Patients and in Asymptomatic Patients with Left Ventricular Dysfunction and Previous Heart Failure Symptoms,2008)旨在研究CRT在无症状或轻度症状的心功能不全患者中的应用价值。
入选标准:NYHAⅠ或Ⅱ级至少3个月,QRS时限≥120 ms,LVEF≤40%,心超评估左心室舒张末期内径≥55 mm,口服药物(ACEI、βblock等)至少3个月,随访12个月。610例患者完成随访,其中83%患者植入CRT-D,17%植入CRT-P,他们被随机分配入CRT-ON组(419例)和CRT-OFF组(191例)。一级终点事件指临床总体心功能评价的结果,分为恶化(包括死亡、因心衰恶化再入院,因心衰恶化无法进行该组的治疗、NYHA分级恶化等)、保持(无恶化、无改善)、改善(NYHA分级改善);二级终点事件指左心室舒张末期容量的改变。CRT-ON组中16%患者,CRT-OFF组中21%患者心功能恶化(P=0.001),其余患者心功能保持或改善。CRT-ON组患者左心室舒张末期容积比CRT-OFF组更改善(-18.4±29.5 ml/m2 vs.-1.3±23.4 ml/m2,P<0.001)。结论认为,CRT联合药物治疗可以减少有症状的NYHAⅠ级和NYHAⅡ级心衰患者的住院率,改善其左心室结构和功能。
6.MADIT-CRT研究 MADIT-CRT研究(Cardiac Resynchronization Therapy for the Prevention of Heart-Failure Events,2009)旨在研究CRT对有轻度心衰症状的心功能不全患者的病死率及发生心衰事件的影响。
入选1 820例NYHAⅠ级或Ⅱ级,QRS时限≥130 ms,LVEF≤30%缺血性心肌病或非缺血性心肌病患者,平均随访时间为2.4年。患者随机入组,CRT-D组(1 089例)及ICD组(731例),一级终点事件为全因死亡或非致死性心衰事件。随访时间内,CRT-D组中17.2%和ICD组中25.3%的患者发生一级终点事件(CRT组HR 0.66,95%CI 0.52~0.84,P=0.001)。在QRS波时限大于150 ms的患者群中,CRT-D组中心衰事件发生率减少了41%。与ICD组相比,CRT-D组患者左心室结构和功能改善显著。两组全因死亡比较无显著差异(2.5%vs.3.3%)。研究结论认为CRT-D可以降低无症状或轻度症状伴左心室射血分数降低和宽QRS时限患者的心衰事件发生率。
7.RAFT研究 RAFT研究(Cardiac Resynchronization Therapy for Mild-to-Moderate Heart Failure,2010)旨在研究CRT-D在中重度心衰患者中的应用。
入选NYNAⅡ级或Ⅲ级,QRS时限≥120 ms,起搏QRS时限≥200 ms,LVEF≤30%经药物治疗的1 798例心衰患者,随机入组CRT-D组与ICD组,一级终点事件为全因死亡及因心衰再次入院。平均随访40个月中,CRT组(894例)中33.2%患者和ICD组(904例)中40.3%的患者发生一级终点事件(CRT-D组OR值0.75,95%CI 0.64~0.87,P<0.001)。其中,全因死亡事件中,CRT-D组发生186例,ICD发生236例(CRT-D组OR值0.75,95%CI 0.62~0.91,P=0.003)。因心衰再次入院事件中,CRT-D组发生174例,ICD组发生236例(CRT-D组OR值0.68,95%CI 0.56~0.83,P<0.001)。CRT-D组患者出现更多副作用,包括血气胸、囊袋感染、电极移位等。研究结论认为在NYHAⅡ级至Ⅲ级、QRS波时限延长、左心室射血分数降低的患者中,尽管存在起搏器植入的相关副作用,CRT-D植入仍可显著降低病死率及再次心衰的发生率。
8.Echo-CRT研究 Echo-CRT研究(Cardiac Resynchronization Therapy in Heart Failure with a Narrow QRS Complex,2013)旨在评价CRT在窄QRS波的心衰患者中的作用。
入选NYNAⅢ级或Ⅳ级、LVEF≤35%、QRS时限≤130 ms、心超发现左心室收缩不同步的患者。一级终点事件为全因死亡及因心衰恶化的住院治疗。809名患者入组,随访时间为19.4个月。CRT-D组(植入CRT-D,开启CRT功能,404例)中28.7%的患者及对照组(植入CRT-D,关闭CRT功能,405例)中的25.2%的患者发生终点事件(HR 1.2,95%0.92~1.57,P=0.15),其中CRT-ON组中45例患者及CRT-OFF组26例患者发生全因死亡(HR 1.81,95%1.11~2.93,P=0.02)。研究结论认为CRT不能减少窄QRS波的心衰患者的病死率及心衰住院率,且可能会增加死亡风险。