雌激素
国际癌症研究机构及美国国家毒理学计划报告中都将甾体类的雌激素列为致癌物。雌激素是一种普通的甾体类激素,但也被临床用于口服避孕药及激素替代治疗中。有确凿的证据表明过量的雌激素是致癌的。例如流行病学研究,1969年Joseph发表的对31000名天主教修女的研究证实,修女有较高的乳腺癌患病率。研究人员认为过多的乳腺癌死亡率可能是性激素介导的,雌激素水平在妊娠期是较低的。修女通常是不生育的,所以她们有较高的雌激素水平和乳腺癌患病率。
对于西方喜欢通过晚育来延缓衰老的妇女来说,她们应该知道,高龄生育第一胎是乳腺癌确定的危险因素。早育是乳腺癌的防护措施之一,并且它的作用是永久的。和妊娠有关的性激素比如孕酮,会参与乳腺细胞的分化和成熟,这种成熟过程可能是妊娠的保护作用。(https://www.daowen.com)
激素是高效分子,因为它们可激活激素受体,能打开基因组,这些机制对细胞活动有巨大的影响。雌激素及其受体可以刺激乳腺细胞的生长,比如女性月经期和妊娠期乳房尺寸的增加就是雌激素的作用。所以这可以表明,过高的雌激素水平会引起乳腺异常的增生和突变。另一种雌激素可能引起乳腺癌的机制和它的代谢有关。与乙醇代谢一样,雌激素的一种代谢物——雌二醇就是一种致癌物。它能黏附并与DNA 形成加合物,引起DNA 的分离和变异,故增加患乳腺癌的风险。
激素替代治疗被广泛用于缓解妇女更年期相关症状。激素替代治疗方法包括单用雌激素或者是雌激素加孕酮。一个重要的临床试验报告指出,雌激素加孕酮的方案和安慰剂组比较,乳腺癌的患病风险提高24%;而单纯雌激素方案提高脑卒中(中风)和血栓的发生概率。这些临床试验的发现和相关的支持研究比如百万妇女研究,导致在澳大利亚、英国、美国等国的激素替代治疗不断减少,因此乳腺癌的发病数量也开始减少。