结直肠癌筛检
在各种筛检项目中，结直肠癌筛检是问世相对较晚的一个。无论男女，结直肠癌都是美国第三大癌症死亡原因。可以说，在美国，每年因结直肠癌死亡的人数约有5万人。现已确定早期发现和治疗可以使结直肠癌患者的5年相对生存率达到90%，结直肠癌筛检的重要性也因此不言自明。筛检不仅可以检测出早期病变，还能够定位癌前息肉，而摘除这种息肉可以预防癌症。是的，没错，结直肠癌虽是第三大健康杀手，但实际上却可以通过筛检来预防！
美国癌症协会推荐年龄在50岁以上的人群进行一些筛检项目。在下面列出的筛检选项中，前4项虽然有一定侵入性，但它们可以发现一种被称为“息肉”的癌前病变，因而仍然是首推的。这些筛检选项包括：
每5年进行一次乙状结肠镜检查；
每10年进行一次结肠镜检查；
每5年进行一次气钡双对比钡剂灌肠检查；
每5年进行一次CT结肠镜（仿真结肠镜）检查；
每年进行一次粪隐血检查；
每年进行一次粪便免疫化学检测；
不定期进行粪便DNA（sDNA）检测。
欧洲在提供全面的结直肠癌筛检项目方面稍有落后。在英国，其国家医疗服务体系的肠癌筛检项目会来函邀请年龄在60～69岁的公民使用家用试剂盒来进行粪隐血检测。这项检测可以查出可能是由癌前息肉或者癌症所产生的微量出血（需要注意的是，一些轻微的出血可能是间断性的，因而仍有可能在做粪隐血检查时遗漏）。使用这种家用试剂盒，需要首先取一点自己的粪便，将其涂抹在一张样本卡上，然后把这张样本卡邮寄到相关实验室。澳大利亚的国家肠癌筛检项目和英国的也很相似，不同的是，它将受邀者的年龄提前至50岁。一些公共卫生服务政策的改进也正在如火如荼地进行中——英国首相戴维·卡梅隆宣布，一项叫做软式乙状结肠镜的检查将被纳入英国国家医疗服务体系的肠癌筛检项目中。(https://www.daowen.com)
对于愿意花时间去做这项家庭检测的人来说，这种检测的确能发挥其作用。这里有一个案例，主人公是一个叫做威廉的中年男性。不同于他的那些把这个附赠试剂盒视如敝屣的朋友，即将迎来自己60岁生日的威廉决定要好好使用这个试剂盒来坐一次检测。此前他的双亲都死于癌症，为了避免相同的命运，威廉可以不惜一切。而事实证明做这项家庭测试的决定最后救了他的命——在寄出自己的样本卡后的两周，威廉被告知需要做进一步的检查。几周之后，癌肿瘤被发现并成功切除。威廉后来回忆道：“真让人吃惊，我竟然也会患癌症，因为我根本一点症状都没有。现在我觉得自己脱胎换骨了……想想也真是奇怪，明明没有任何症状，怎么就会患癌症呢……我其实挺后怕的，如果当初没有做那个筛检的话……因为要到真的有症状出现，应该还需要不短的一段时间，而等到那个时候，说不定已经晚了。”
威廉是幸运的，他及早发现自己患了癌症，因此也不需要接受化疗和放疗，只需要进行定期检测。在那之后，他开始鼓励身边的朋友也要好好做这项家庭筛检。他告诉他们，这只需短短5分钟就能完成，并且这可以说是他自己一生中做过的最正确的事情。
在美国，结直肠癌的筛检接受率只有50%，仍需要改进和提高。让我们来分析一下这个接受率为什么会比较低——首先，可供选择的筛检项目种类繁多，尽管可以任意选择，却可能引起人们一定程度的不确定性：“这是什么检查？”、“我需要多久做一次”。通常来说，肠镜检查被公认为诊断结直肠癌的金标准。在这项检查中，需要把一根带有小型摄像头的长管子伸入肠管内来观察肠道。肠镜在很多方面都要优于其他检查，比如说它灵敏度高，比如说它可以发现小的癌前息肉。但做肠镜前需要先用泻药清肠，并且服用镇静剂，这些准备工作本身可能会带来一些问题。另外在做肠镜时也可能会造成肠穿孔。而最近，我们开始更多关注一些非侵入性检查。其实结直肠癌的线索也会隐含在粪便中，而自己在家里就可以收集粪便送检。未来就要做到这一点！比起到医院或者诊所进行侵入性检查，人们更愿意用自己的粪便样品来做筛检，前提是这种简便的家庭筛检必须能在癌症的早期阶段就有效侦测，当然最理想的情况是在癌前病变阶段就能将其发现。
随着对肿瘤分子生物理解的深入，一些比传统粪隐血筛检更好的检测方法正在不断涌现。我们对肠癌进展过程中的基因组变异和表观遗传变异有了一定认识，也有了能从粪便标本中获取DNA 的先进技术，这些条件都可推动肠癌筛检的发展，使之前检查粪便到了如今能够分析粪便中的DNA 信息。结直肠癌的常见突变基因包括结肠腺瘤性息肉病（APC）基因、p53基因以及k－ras基因。因而，在粪隐血试验的基础上就诞生了一种能够通过检测粪便DNA 来分析以上这3组基因可能会突变的情况。2004年Imperial等研究发现，粪便DNA 检测的确比常规的粪隐血试验更为灵敏。但遗憾的是，它仍然不如肠镜检查敏感。现在，一种改良后的粪便DNA 试验已经被越来越多地在临床使用。这一改良试验只检测两个标记物，一个是在80%的结直肠癌中被发现的高甲基化波形蛋白基因，另一个是双位点DNA 完整性分析。其检测的灵敏度（83%）和特异度（82%）都比较高。同时，这种简化试验操作方便，价格也低廉。经过一定的改进以后该试验可能会在将来成为肠癌筛检的金标准。
几种引起结肠癌的突变
有结直肠癌遗传易感性的高危人群应该更勤于接受定期筛检。最常见的遗传性结肠癌综合征是遗传性非息肉病性结直肠癌（林奇综合征）。尽管并非每个林奇综合征患者都会患癌，但是他们罹患包括结肠癌在内的一系列癌症的风险要高于一般人。林奇综合征患者的4组DNA 修复基因中有一组发生了突变，因此他们的细胞也更易受到突变的影响。美国俄亥俄州立大学的Hampel教授和她的同仁们开展了几项关于结肠癌患者的大型遗传学研究。对于研究结果，她评论道：“令人惊讶的是每35例结肠癌患者中就有一例患有林奇综合征，当你想到这些患者的家属也有同样的患癌风险，这不得不说是一个重大的公共卫生问题。”许多患者对于自己的疾病家族史不甚了解。对于病人家属中没有突变的人来说，他们的患病概率也只是处于通常水平，因此只需要根据上述指南定期进行筛检即可。而对那些虽然尚未患癌却同样存在基因突变的患者家属来说，由于被诊断出结肠癌患者的平均年龄在44岁上下，他们的癌症筛检应该开展得更早、更频繁（从25岁起每1～2年做一次肠镜）。根据林奇博士1966年发表的一项观察，林奇综合征患者有50%的概率将该病遗传给下一代。Hampel教授和她的同仁推荐那些新诊断的结直肠癌患者进行林奇综合征筛检，以完善家族史信息。
随着无创试验的推陈出新、宣传教育的普及以及医疗保险的覆盖，筛检的接受人数会更多，这也是我们所要争取达到的效果。据估计，合适的筛检试验可以避免至少一半的患者死于结直肠癌。