鼻咽癌的二级预防
高危人群的筛查——早发现、早诊断：EB病毒的检测。
鼻咽癌是一种源于鼻咽部上皮组织的一种恶性度较高的肿瘤，由于病变隐蔽、早期症状不明显，常易误诊和漏诊，因而需要寻找早期的、特异的标志物有助于鼻咽癌患者早期诊断及治疗。EB病毒是一种重要的DNA致瘤病毒，可促进细胞中肿瘤基因的活化，导致细胞过度异常增生，诸多流行病学及分子生物学研究资料表明EB病毒与鼻咽癌发生具有密切的关系。目前，有多种不同EB病毒抗体作为鼻咽癌检测指标，普遍认为单个指标的检测对诊断鼻咽癌的敏感度和准确性均不甚理想，联合多项抗体检测时，敏感度、特异度和准确性均有明显提高。EB病毒Rta蛋白是病毒裂解期立即早期基因表达的产物，其产生早于EB病毒早期抗原和衣壳抗原。张晓琍报道了联合检测EB病毒Rta蛋白IgG抗体（Rta－IgG）、EB病毒壳抗原IgA抗体（VCA－IgA）和EB病毒早期抗原IgA抗体（EA－IgA）在鼻咽癌筛查中的意义。在鼻咽癌组，EB病毒Rta－IgG、VCA－IgA和EA－IgA阳性检出率分别为81.9%（127／155）、90.3%（140／155）、48.3%（75／155），与临床筛查组及体检组相比明显升高，且差异均有统计学意义。VCA－IgA敏感度最高90.3%（140／155），EA－IgA特异度最好95.1（9 915／10 430）；进一步分析显示，Rta－IgG、VCA－IgA和EA－IgA对鼻咽癌的诊断均有很好的阴性预测值，阴性预测值分别为99.7%（9 826／9 854）、99.8%（8 168／8 183）、99.2%（9 915／9 995）；联合检测Rta－IgG、VCA－IgA和EA－IgA有利于提高鼻咽癌诊断的敏感度94.1%（146／155）和特异度98.9%（10 469／10 585）。有前瞻性研究报道，在鼻咽癌高危人群中，定量检测鼻咽拭子中EBV－DNA载量，其诊断效能高于传统的血清EBV抗体检测方法，能显著提高在高危人群中筛检鼻咽癌的筛查效率。在鼻咽癌高危人群中，鼻咽部EBV－DNA有较高的检出率，总体阳性率为89%，其中鼻咽癌病例的阳性率为100%，健康的高危人群中阳性率为88%。鼻咽部EBV－DNA水平随着血清VCA／IgA抗体滴度的增高而升高。鼻咽癌病人的鼻咽部EBV－DNA载量显著高于健康的高危人群。(https://www.daowen.com)
华南肿瘤学国家重点实验室主任、中山大学肿瘤防治中心曾益新院士科研团队基于鼻咽癌遗传学及流行病学最新研究成果，开发了以唾液为检测样本的鼻咽癌风险预警芯片。曾益新团队从1997年开始建设鼻咽癌样本库，对鼻咽癌进行了大样本的病因学研究，确认人类白细胞抗原（HLA）基因与鼻咽癌发病风险有关；随后利用广东地区人群大样本全基因组关联分析和完全独立样本验证研究，最终确立了11个和鼻咽癌发病密切相关的基因位点。基于上述研究成果，中山大学肿瘤防治中心开发了以唾液作为分型检测的样本，可同时对11个鼻咽癌易感位点和EB病毒亚型进行检测的预警芯片。适用人群：①基因芯片检测不是检测鼻咽癌，是预测鼻咽癌，针对未发病的正常人。②广东、广西、湖南、福建、江西、海南等鼻咽癌高发区居民，尤其存在鼻咽癌家族史。③EB病毒抗体阳性。④长期吸烟、被动吸烟及酗酒。⑤长期进食腌制食品。⑥长期接触有害气体、液体、粉尘等高危人群。检测人的鼻咽癌遗传易感位点，再结合其他已知的鼻咽癌高相关因素，如饮食习惯、年龄、性别及EB病毒感染状态等。最后综合评估，将所有因素分值化、数字化，最终得到一个评分，评分在2以下为低危，2到10为中危，10到100为高危。
EB病毒必须通过结合细胞表面受体分子，才能进入和感染宿主细胞。发现并鉴定相关细胞受体将有助于深入理解EB病毒感染上皮细胞的分子机制，并为鼻咽癌等恶性肿瘤的防治提供新靶点，因而受体的研究是自1966年发现EB病毒与鼻咽癌相关后近50年来国际EB病毒研究领域的关注热点。鼻咽癌的防控可通过：一是阻断EB病毒感染（疫苗和靶向受体药物）；二是干预EB病毒致癌通路，而至今尚无EB病毒疫苗及靶向药物。关键问题在于：①高致瘤性EB病毒亚型及其激活因素是什么？②EB病毒病毒是如何进入鼻咽上皮细胞的？③EB病毒是如何使细胞恶变的？曾木圣研究团队首先建立了EB病毒直接感染（cell－free EBV infection）的高效感染鼻咽上皮细胞的模型，其感染效率提高近100倍；发现上皮细胞膜受体分子NRP1（neuropilin 1，神经菌毛素）是介导EB病毒感染鼻咽上皮细胞的重要分子；NRP1可与EB病毒特殊结构域发生相互作用，使得EB病毒以内吞机制进入鼻咽上皮细胞，实现对宿主细胞的感染，并激活NRP1依赖的EGFR－ERK信号通路。本项研究具有重要意义：①首次鉴定介导EB病毒感染鼻咽上皮细胞的关键蛋白。②为研发EB病毒疫苗、靶向受体的小分子抑制剂提供新的靶点。