1.吸烟

吸烟被公认是肺癌最重要的危险因素，是引起肺癌的主要原因，80%～90%以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸烟所致。美国的资料显示，吸烟者罹患肺癌的风险比从不吸烟者高20倍，吸烟者肺癌死亡率比不吸烟者高4～10倍，而且开始吸烟的年龄越小、吸烟时间越长、吸烟量越大，肺癌的死亡率就越高。戒烟者罹患肺癌的危险性随着戒烟时间的延长而逐渐降低。国内外大量研究说明吸烟与肺癌危险性之间存在明显的剂量－效应关系，吸烟患肺癌的危险性与每日吸烟量、吸烟年限、烟草种类、开始吸烟的年龄等有密切关系。20世纪50年代，美国、加拿大、英国和日本都进行了回顾性调查，证明吸烟男性肺癌患者中吸烟者的死亡率为不吸烟者的8～20倍，纸烟的消耗量与肺癌死亡率的增长相关。

肺癌发生的危险与日吸香烟的支数呈线性关系，即每日吸烟的支数增加3倍，则肺癌发生的概率也增加3倍，然而肺癌的产生与烟龄的关系更密切，两者呈指数性关系，即烟龄增加3倍，则肺癌的危险性增加100倍。吸烟时间长短和吸烟量是影响肺癌危险性的最主要的因素，吸烟时间越长，吸烟量越多，则患肺癌的危险性越高。上海市的一项肺癌病例对照研究显示，男性吸烟者肺癌的相对危险度为3.9，戒烟5～9年者肺癌的相对危险度为3.1，戒烟10年及以上者肺癌的相对危险度则为1.1。已有的研究结果显示，与持续吸烟增加肺癌危险性比较，戒烟者随戒烟时间增加，患肺癌的危险性会明显下降。

近年来广为研究的还有被动吸烟者患肺癌的问题，这种被动吸烟者包括配偶或同事或父母，他们暴露于烟雾的环境，比其他人吸入更多的烟雾。根据美国的调查结果，在美国每年发生的肺癌患者中，约3 000例肺癌是由被动吸烟引起。深入的调查表明，与非吸烟者相比，如果女性非吸烟者的配偶是吸烟者，她们患肺癌的危险性增加25%；若男性非吸烟者的配偶是吸烟者，则危险性增加35%；若非吸烟者工作场所的同事是吸烟者，则危险性增加20%。Hecht等对被动吸烟者的尿液进行化学分析，发现其中存在着烟草中的致癌剂，其含量是吸烟者尿中含量的1%～5%。因此，减少被动吸烟的现象也成为肺癌预防的一个重要环节。(https://www.daowen.com)

卷烟点燃时会产生极高温度，产生的烟草烟雾中含有4 000多种化学物质，其中70多种已证实为致癌剂或致癌突变剂，如nitrosamine 4－（methylnitrosamine）－1－（3－pyridil）－1－butanone（NNA）、多环芳香烃（PAH），这些化学物质已成功诱导了动物的肺癌。这些动物肺癌从组织学的表现和基因的改变方面都与人类肺癌一致。研究还发现烟草中有毒物质还能与免疫细胞受体结合，阻断免疫细胞活化及功能。此外，还发现烟草中有毒物质还能使一些抑癌基因失活和上皮细胞间质转化。

烟草致癌机制一般认为是其化学致癌物质经代谢活化为亲电代谢物，后者可与靶细胞中生物大分子DNA、RNA及蛋白质中的亲核结构结合，尤其是与DNA生成加合物，从而诱导原癌基因活化。在这个过程中，很多因素能够影响个体对吸烟导致肺癌的敏感性，包括致癌物的量、代谢的活化作用和解毒、DNA的修复能力、凋亡、基因的不同功能如信号转导通路以及细胞循环的规则。

研究表明，吸烟所致肺癌患者有多种原癌基因和抑癌基因发生突变，烟草中含有的致癌物质主要通过DNA加合物的形成而引起基因突变，包括癌基因（如RAS、MYC、ERB－B等）和抑癌基因（如p53、Rb等）突变，导致正常细胞的生长、分化和凋亡等过程失调，从而诱发肺癌等肿瘤。还有研究表明吸烟者的肺组织中存在基因表达的变化及其他异常，在吸烟者的正常肺组织中CYP1A1、CYP1B1、NQO1、和ALOX15（花生四烯酸盐15－脂氧化酶）等基因表达上调，而且高于非吸烟者的肺组织中的表达量。许多研究中已经表明在多个染色体位点上吸烟和杂合性缺失（LOH）具有相关性，并且吸烟者中染色体3p21、3p14、5q11－q13、6q、9p21、13q14和19p出现杂合性缺失（LOH）的频率要比非吸烟者明显增高。还有研究表明，CDKN2A基因启动子的过度甲基化与非小细胞肺癌患者的吸烟状态有关。这种启动子异常甲基化存在于各种基因，不仅存在于吸烟者和先前曾吸烟者的支气管上皮细胞中，同时也存在于患有癌症的吸烟者的支气管上皮细胞中。在患有肿瘤的吸烟者中的支气管上皮细胞中也发现有启动子异常甲基化的现象。