卵巢和生育因素

雌激素和孕激素是乳腺细胞生长繁殖的基础。乳腺癌的危险度随着卵巢活动周期数量的累积而增高，月经周期、初潮年龄、绝经年龄、初次妊娠年龄、产次和哺乳史等与乳腺癌的发病危险相关。初潮年龄较小（小于13岁）妇女患乳腺癌的概率偏大，可能是因为初潮年龄小的育龄期妇女体内性激素水平高，而月经周期较短，乳腺细胞长期暴露于内源性激素环境中的时间长、程度高。女性月经来潮每推迟1岁，乳腺癌的危险度下降约20%。绝经时间推迟，与初潮年龄相似，使乳腺细胞暴露于内源性激素环境中的时间更长。目前已经确定停经时间推迟是乳腺癌的危险因素之一，停经每推迟1年，乳腺癌的风险增加约3%。

月经周期短的妇女发生乳腺癌的风险大。一般女性1年行经约13次，每个月经周期中的雌激素和孕激素均为高水平，月经周期缩短使乳腺细胞接受更多次高水平性激素刺激。因此，月经周期延长，无论是否规则，都会降低乳腺癌的发病危险。

未曾生育的妇女发生乳腺癌的危险明显高于生育过的妇女，第一胎足月妊娠的年龄越小，其患乳腺癌的风险也越小。原因是第一胎足月妊娠过程促使乳腺上皮趋于成熟，成熟后的乳腺上皮细胞对内外环境因素改变有更强的抵御力，能保护基因的稳定性。一项研究指出，初产年龄小于20岁的女性发生乳腺癌的风险是初产年龄晚于35岁女性的一半。(https://www.daowen.com)

研究发现高产次的妇女患乳腺癌的概率小，而且两次足月妊娠间隔时间越短，一生中发生乳腺癌的危险性越小。一组47项流行病学分析提示，乳腺癌患者的平均生育次数较正常人群少，每一次足月产能使乳腺癌发生风险降低7.0%，无论是发达国家或发展中国家。

长时间母乳喂养也可以明显减少女性患乳腺癌的危险。乳腺癌高发地区妇女较低发区人群的母乳喂养普及率低，维持时间短。2007年，一组来自于30多个国家47个流行病学研究资料显示，乳腺癌患者较对照组人群哺乳时间明显缩短（9.8个月与15.6个月），妇女每12个月哺乳时间，其乳腺癌发生风险降低4.3%。其降低程度与年龄、绝经情况、种族、生育次数、初产年龄无关。一项乳腺癌危险因素的Meta分析指出，有哺乳史是降低妇女乳腺癌发生风险的保护因素，OR值0.72（95%CI：0.58～0.89）。