肝炎病毒与肝癌

1.肝炎病毒与肝癌

据文献报道,在已知的肝炎病毒中,除甲型肝炎(hepatitis A virus,HAV)外,均与肝癌有关,乙型肝炎病毒(HBV)与肝癌的关系已研究多年,二者的密切关系可归纳为:二者全球地理分布接近;肝癌病人血中有HBV感染证据者在我国可达90%;免疫组化也提示肝癌有明显的HBV感染背景;证实肝癌病人中有HBV-DNA整合,我国肝癌病人中有HBV-DNA整合者占68.2%;不少动物模型如土拨鼠、地松鼠等提示动物肝炎与肝癌有关;分子生物学研究提示HBV-DNA整合可激活一些癌基因如N-RAS基因,并使一些抑癌基因突变,已发现HBxAg的表达与p53突变有关。

我国往年乙肝病毒携带者(HBsAg携带者)约占总人口的10%,近几年有所下降,约占总人口的7%左右,根据国家卫生和计划生育委员会在2015年第5个“世界肝炎日”通报的我国乙肝防控情况,我国乙肝病毒携带者约9千万人,每年约65万人死于肝病,其中约30万死于肝癌,肝炎的垂直传播是肝癌高发的重要因素,母亲HBsAg阳性者其婴儿约40%~60%感染HBV,根据对我国三个肝癌高发地区的研究,HBsAg阳性者发生肝癌的机会比无HBV标志物者发生肝癌的机会约高10倍,HBV标志物越多(除抗HBs)患肝癌危险性越高。根据队列调查结果,世界各地HBsAg与原发性肝癌关系几乎完全一致,肝癌危险度(relative risk,RR):中国江苏启东县为8.8~12.5,日本为10.4,英国为12.0。因此,目前认为乙肝病毒是已知的可导致肝癌的病毒,它会反复对肝细胞进行破坏,从而增加肝细胞对致癌因素的敏感性,同时还会促进细胞癌变。

HBV是原发性肝癌的一个重要因素,但非唯一因素,因HBV感染者中仅部分人患原发性肝癌,而原发性肝癌病人中仍有HBV阴性者。(https://www.daowen.com)

丙型肝炎(HCV)与原发性肝癌关系的研究近年受到重视,日本和南欧的报告提示,原发性肝癌病人中合并HCV感染者远高于HBV感染者,西班牙、意大利、法国等也有类似的报道,因此,HCV与原发性肝癌的关系在日本和南欧可能更重要。

除HBV、HCV与肝癌关系密切外,欧洲一些国家发现肝癌病人中丁型肝炎病毒(HDV)阳性率高达81%,提示这些国家原发性肝癌的发生与HDV也存在一定的关系。

总的来看,在发展中国家,肝癌与HBV关系密切,在发达国家,则与HCV关系密切。对于我国,加强采血、用血、输血管理,防止输血后HCV感染,亦是我国肝癌防治的重要一环。