其他因素与肝癌
(1)微量元素与肝癌。研究发现,肝癌死亡率与环境硒含量呈负相关,在我国也观察到类似结果,对启东及扶绥两地居民的粮食和头发含硒量分析,硒含量显著低于其他地区。
(2)性激素与肝癌。肝癌在性别比例上的失衡容易使人想到性激素与肝癌有关,研究表明雄激素受体阴性病例预后优于阳性者,女性肝癌预后优于男性。继而发现AFB1致雄性大鼠肝癌比雌性大鼠发生时间早,发生率高,提出雄激素是肝癌的促癌因素。
(3)酒精与肝癌。酒精被认为与肝癌也有一定的关系,当酒精进入人体后,主要在肝脏进行分解代谢,酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍,引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝,饮酒越多,往往脂肪肝也就越严重,从而可能诱发肝纤维化,进而引起肝硬化,最终转化为肝癌,而由肝硬化转化成肝癌的比例高达70%。(https://www.daowen.com)
(4)肥胖与肝癌。随着饮食西化的增多和肥胖人口的增加,每年非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者都在增长。NAFLD近年来备受关注,主要分两大类:非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)——仅发生脂肪沉积和非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)——肝细胞气球样变,进一步发生肝纤维化。越来越多的证据显示是NAFLD进展到终末期NASH所致,NAFLD是这类原发性肝癌的起源。估计30%~40%的成人存在NAFLD,NAFLD人群中将近40%存在NASH,而NASH人群发生原发性肝癌的比例约为2%。目前NAFLD的发病机制还不太清楚,一些假设的机制正在动物模型上进行研究,包括肥胖、氧化应激、胰岛素抵抗、脂肪细胞因子功能障碍、基因突变等可能机制都有报道。NAFLD患者发生HCC的比例依赖于肝病背景,但显然会随着疾病的进展而增加。
(5)血色病与肝癌。血色病又叫遗传性血色病,是常染色体隐性遗传疾病,属于常见的慢性铁负荷过多疾病,是由于肠道铁吸收的不适当增加,导致过多的铁储存于肝脏、心脏和胰腺等实质性细胞中,导致组织器官退行性变化和弥漫性纤维化、代谢和功能失常。其主要临床特点为皮肤色素沉着、肝硬化、继发性糖尿病。血色病与肝癌的联系早已引起人们注意,如有人对1897—1932年内死于波士顿市医院的肝硬化患者做尸检,尸检报告显示血色病患者中肝细胞癌的发生率为8.2%。在同一医院,对1917—1954年的108例肝细胞癌作系统的尸检研究发现,血色病患者中肝细胞癌的发病率为7.7%。相比之下,肝细胞癌在其他类型的肝硬化中的发病率仅为3.4%。血色病中肝细胞癌的发病率也影响患者的生存期。研究表明,肝细胞癌占血色病死因的20%~36%,说明了血色病与肝细胞癌有密切的关系。
研究发现肝癌由遗传因素所致者在肝癌发生中约占一半左右,肝癌高发家族可能与家族成员暴露于同一危险因素机率多有关。如HBV在家族成员中的相互传染或饮用同一污染水源,使得肝癌发病具有家族聚集性。但遗传因素在肝癌病因中的作用仍不可忽视。