3.三级预防

3.三级预防

子宫内膜癌最常见的病理类型是腺癌,80%以上患者为子宫内膜样癌,其分期低,分化好,同时多合并子宫内膜增生,属于激素依赖性,多数有异常的阴道出血,诊断时为早期,其中80%左右为Ⅰ期,13%为Ⅱ期。因此,对患者病灶限于子宫,通常行全子宫加双侧附件切除术。子宫内膜癌Ⅰ期患者单纯手术的5年总生存率高达80%以上,但对高级别和(或)深肌层浸润高危因素的患者,应手术联合辅助放疗/化疗进行治疗,而非子宫内膜样癌的组织类型如浆液性乳头状囊腺癌,多数伴有子宫内膜萎缩,临床属于非激素依赖性,发现时多属于晚期。对于晚期或转移性内膜癌的治疗多为姑息治疗。除了少数类型如孤立的阴道复发或肺部单独转移进行手术或放疗外,多数进行化学治疗和激素治疗。

1)手术治疗

手术是子宫内膜癌最主要的治疗方法。自1988年FIGO提出了关于子宫内膜癌的手术-病理分期标准以来,手术治疗被强调作为评价疾病范围、评估肿瘤预后以及决定术后辅助治疗与否的首选方法,适用于无手术绝对禁忌证的所有患者。

子宫内膜癌的术前评估主要包括,对病变性质和范围评估,以及对麻醉和手术风险的评估。确切的病理学诊断是决定对于恶性肿瘤实施手术治疗,以及确定手术范围最重要的依据。子宫内膜癌的病理学确诊应该包括对于病变的性质、组织学类型以及分化程度的评估。对病变性质的评估是决定手术治疗的基础。

子宫内膜癌传统的手术方式为全子宫加双侧附件切除术。根据FIGO分期的要求,术中应常规留取腹腔冲洗液,并探查盆腔和腹主动脉旁淋巴结,行必要的活检或切除术。在术中应该常规地切开子宫标本,仔细检查病变的部位和肌层浸润的情况。需要进行全面手术分期的早期病例(Ⅰ期)为:①低分化病变;②中分化病变,肿瘤直径大于2cm;③透明细胞癌或浆乳癌;④肌层浸润大于或等于1/2;⑤宫颈受累。

2008年美国NCCN发布的关于肿瘤临床处理指南,对于子宫内膜癌的手术范围作出了明确的推荐。该指南注重于临床的实践性,改变了多数教科书以手术-病理分期的最终结果讨论手术的范围。指南根据临床能够判断的病变范围,分为局限于子宫的病变、可疑或大体宫颈受累、可疑子宫外病变等三种情况推荐了手术治疗的范围。①对局限于子宫的病变:NCCN强调对所有早期病例的全面分期术。包括:从横膈至盆腔的全面探查、全子宫加双侧附件切除、腹腔冲洗液的细胞学检查,以及盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除。②对于可疑或大体宫颈受累:NCCN推荐以宫颈的活检或MRI进一步明确诊断。实施根治性子宫切除+双附件切除+盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除术。可以选择放疗后(A点75~80Gy),全子宫双附件切除+腹主动脉旁淋巴结切除术。因禁忌证不能手术者,行盆腔外照射+腔内放疗。③对于可疑子宫外的病变:NCCN建议行CA125或影像学评价。对腹腔内病变,如腹水、网膜、淋巴结、卵巢以及腹膜等受累推荐手术治疗,包括全子宫加双侧附件切除、选择性盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除、大网膜切除以及减瘤术。对累及阴道、膀胱、直肠或宫旁等的子宫外盆腔病变,推荐在盆腔+腔内放疗后,根据情况决定是否进行手术治疗。对腹腔外病变,包括肝受累,推荐姑息性全子宫加双侧附件切除术,术后辅助治疗。NCCN推荐,对于非子宫内膜样癌,如浆液性乳头状腺癌及透明细胞癌,手术的范围同卵巢癌的分期术,实施最大限度的肿瘤细胞减灭术。对于初次手术未行全面分期术者的处理,NCCN推荐,对病理学分期为ⅠA,分化程度为高或中分化者,可以观察。病理学分期为ⅠB、ⅡA(肌层浸润大于1/2)期的高或中分化者,ⅠC、ⅡA(肌层浸润大于1/2)、ⅡB期、低分化的患者可直接再分期手术,也可选择影像学检查评估。在NCCN的推荐中,强调对所有病变局限于子宫和宫颈病例的盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除,而不是随机的活检术。

对FIGO制定的子宫内膜癌手术-病理分期争论很多。比如:何为标准的子宫内膜癌手术-分期程序?另外,是否所有患者均需行淋巴切除术?目前,还没有国际上可接受的标准的子宫内膜癌手术-分期程序。一般推荐的程序如下:

(1)腹腔探査

①腹部正中直切口。

②打开腹腔后立即取盆、腹腔冲洗液查找癌细胞。

③仔细探查腹腔内脏器,网膜、肝、腹膜子宫直肠陷凹和附件表面均需检查。

④触摸任何可能存在的转移病灶。

⑤仔细触摸腹主动脉旁和盆腔内可疑或增大的淋巴结。

(2)根据分期明确子宫的切除范围

尽管目前有分段诊刮、超声、MRI、宫腔镜等术前检查手段,但术前对于子宫内膜癌是否有宫颈管侵犯的判断还是有相当比例的误差。在宫颈是否受侵犯方面,往往是术前分期高于手术分期。故子宫内膜癌的手术一般釆用先切除子宫,切除子宫后即剖开子宫再来决定是否需要切除腹膜后淋巴结的方法。

①对术前已排除宫颈浸润的Ⅰ期患者,行筋膜外全子宫切除及双附件切除术。附件外观即使正常亦提倡切除,因为可能会有微小浸润癌,此外,子宫内膜癌发病与卵巢分泌雌激素有关,因此,不主张保留卵巢。对于一般病例,没有必要切除阴道穹窿,切除宫旁组织也没有任何益处。切除子宫后即剖开子宫以决定是否需要切除腹膜后淋巴结,肉眼观察如下内容:Ⅰ.肌层浸润深度与肌层厚度的比值;Ⅱ.肿瘤的大小;Ⅲ.肿瘤的位置(宫底、子宫下段或宫颈)。肿瘤的分化程度越低,术中肉眼对肌层浸润深度的评估准确性越低,所以,在低分化肿瘤或肉眼判断无把握时,最好送冰冻切片检查。

②术前已证实有宫颈侵犯的Ⅱ期患者,应施行根治性子宫切除术。不能肯定有宫颈浸润者,可行改良根治性子宫切除术。

③对Ⅲ期子宫内膜癌患者,由于阴道或宫旁浸润,在对转移病灶做全面检查后最好行盆腔外照射放疗。治疗完毕后,可对手术切除者行剖腹探查术。有盆腔外转移的患者,根据患者的不同情况,选用扩大放射治疗野、细胞毒药物全身化疗或者激素治疗。但是,如果Ⅲ期患者已被B超证实附件有包块或受侵犯,应该直接进行手术治疗而不做术前照射,目的是为了判断肿物的性质和进行手术病理分期。多数情况下可施行全子宫切除及附件切除术,大网膜切除和肿瘤细胞减灭术。

④对远处转移的Ⅳ期患者,可行姑息性全子宫加双附件切除术,术后辅以放疗或激素治疗或化疗。

(3)根据子宫剖视标本及冰冻切片结果决定是否切除腹膜后淋巴结

①Ⅰ期患者若有如下指征,需行双侧盆腔淋巴切除术和腹主动脉旁淋巴结切除术:Ⅰ.病灶浸润肌层深度超过1/2;Ⅱ.病灶面积超过宫腔面积的1/2;Ⅲ.术前诊刮的标本已证实为低分化肿瘤;Ⅳ.有血管或淋巴脉管浸润。

②术前已证实有宫颈间质侵犯,或切除子宫后剖开子宫发现宫颈有浸润的Ⅱ期患者,应行双侧盆腔淋巴切除术和腹主动脉旁淋巴结切除术。

③Ⅲ期子宫内膜癌患者如果已经施行了满意的肿瘤细胞减灭术,患者的综合情况又允许继续进行手术的话,继续进行双侧盆腔淋巴切除术和腹主动脉旁淋巴结切除术。若残留有大块病灶不能切除,则切除腹膜后淋巴结的意义就不大。

④有远处转移的Ⅳ期患者,切除腹膜后淋巴结价值不大。

目前比较一致的意见是:对于有肯定高危征象的病例推荐行系统性淋巴切除术;有深肌层浸润或影像学检查提示淋巴结阳性者,需探查腹膜后淋巴结并切除任何增大或可疑淋巴结;有增大的腹主动脉旁及髂总淋巴结、大块附件病灶及增大的盆腔淋巴结,浸润肌层全层的低分化肿瘤、透明细胞癌、浆液性乳头状癌及癌肉瘤等亚型者推荐行主动脉旁淋巴结切除术。

目前,腹腔镜手术已广泛应用于许多妇科良性疾病的治疗,如子宫内膜异位症、附件肿物及异位妊娠、子宫肌瘤等,具有创伤小、术后恢复快及术后病率低等优点。20世纪90年代以来,随着腹腔镜设备的改进,操作技术的不断熟练,其在治疗妇科恶性肿瘤方面也取得了显著进展。迄今,许多学者对腹腔镜下妇科恶性肿瘤的手术分期和广泛子宫切除术进行了系列研究,初步证实了应用腹腔镜手术行广泛子宫切除和盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除,能达到开腹手术的效果,并且提供了手术时间、术后病率、肿瘤复发与转移和并发症等资料(Cho et al,2007;Lee et al,2008;Seracchioli et al,2008)。并开展了与开腹手术进行对比前瞻性的研究,初步结果表明腹腔镜下能完成妇科恶性肿瘤的分期和手术治疗,长期随访结果相当(Malur et al,2001;Tozzi et al,2005;Mahajan,2008)。其中子宫内膜癌是最早釆用腹腔镜行盆腔淋巴结切除和行手术-病理分期的妇科恶性肿瘤,且获得了绝大多数肿瘤学家的认可,并在2003年FIGO制定的指南中,将腹腔镜盆腔淋巴结切除术推荐为妇科恶性肿瘤手术-病理分期的主要选择和途径(Spirtos et al,2005)。

目前腹腔镜手术的适应证与开腹手术一致,腹腔镜下能完成的手术包括全子宫切除、Ⅱ型根治性子宫切除和Ⅲ型根治性子宫切除术、腹主动脉周围及盆腔淋巴结切除术。

2)放射治疗

子宫内膜癌放疗有两种形式,即腔内放疗和体外照射。腔内放疗需要有剂量参照点,因为近距离放疗剂量梯度下降大,必须以参照点作为给予剂量和判断剂量的标准。参照点应有临床意义,临床使用方便,有实用价值。子宫内膜癌腔内放疗采用两个参照点:A点及F点,A点即子宫颈癌腔内放疗的参照点(宫颈外口向上2cm,旁开2cm),代表着宫颈旁组织的耐受量。F点位于A点同一轴线,于子宫中轴旁2cm,代表宫体肿瘤受量。A点和F点的剂量比反映着剂量分布的情况,适于子宫颈癌的剂量分布要求还是适于子宫内膜癌剂量分布要求。临床颇为方便。体外照射多以直线加速器实施。照射野多用全盆、四野及延伸野(照射主动脉区)。近年来发展起来的三维适形(3DCRT)和调强照射(IMRT)可增加局部剂量及转移灶的剂量,但尚不能代替腔内放疗。

(1)术前放疗

术前放疗有两种形式,即术前腔内放疗和术前体外照射。

术前腔内放疗:当前的腔内放疗以后装机实施。临床使用的后装机绝大多数为由电脑控制的带有计划系统和控制系统的多功能现代后装机,具有微型源,可行腔内、管道内及组织间放疗。放射源分两大类,即γ线源及中子源。前者226镭被淘汰后主要为60钴、137铯和192铱衰变产生的γ线,而高强度的微型源是192铱;后者为252锎衰变产生的中子。中子后装机在我国从20世纪末至今已有10余台在临床使用。中子具有良好的生物效应,对氧的依赖性小,对子宫内膜癌治疗效果好。

术前腔内放疗剂量绝大多数釆用全量放疗:目前国内后装机,临床常用剂量率多在100cGy/min以下。

临床ⅠA期:F点总剂量50Gy±10%,A点总剂量45Gy±10%。

临床ⅠB期:A点、F点总剂量均为50Gy±10%。

腔内治疗可每周一次,A点每次剂量6~7Gy,总次数6~8次。

当阴道有肿瘤时,可增加阴道照射1~2次,每次源旁1cm剂量6~10Gy。

腔内放疗时特别要强调以下几点:①不仅参照点剂量要合理,而且剂量分布要合理。子宫内膜癌腔内治疗的基本分布图形为倒梨形,与子宫颈的梨形剂量分布正好相反。②宫腔要探到底,治疗的宫腔管一定要到达子宫底部。③得出的剂量分布若不满意,可通过调整驻留点的权重或增加某驻留点的时间得到需要的剂量分布。④全量放疗结束两周之后再考虑手术。

以往子宫内膜癌的治疗中,普遍重视术前腔内放疗,术前腔内放疗有如下优点:①缩小了子宫,易于手术。经术前腔内放疗患者的手术标本检查中有81%已无肿瘤或呈严重放射反应。因此有充分理由说明,术前腔内放疗可明显降低手术转移的可能性。②术前腔内放疗后,探查可以明确疾病范围,避免手术过大。对淋巴结,活检或取样即可。特别对于高龄、肥胖患者更为有利。③可避免不必要的体外照射。④疗效好,并发症也不多。还有医师术前腔内放疗给予非上述的全量,但从报道看疗效不满意。

术前体外照射,一般术前不考虑体外照射,因为剂量小了对子宫内膜腺癌作用不大,若剂量高会影响手术。但当子宫较大,如10周以上妊娠子宫大小时,可加部分体外照射以缩小子宫,并增加子宫肿瘤受量。(https://www.daowen.com)

(2)术后辅助放射治疗

术后辅助放射治疗亦有腔内或体外照射之分。对术后腔内照射分歧不大,对患者有利,明显降低了残端复发。子宫内膜癌术后残端复发多见,可高达10%~20%,术后阴道放疗残端复发率降低到2%~4%,但术后体外照射作用争议较多。1988年手术分期出现后,首选手术治疗病例增多,自然术后照射也增加了。同时,近年来有全盆腔放疗减少而腔内放疗增加的趋势。一般说来,肿瘤细胞分化差、病理类型不良(如浆液性乳头状癌、透明细胞癌)、深肌层侵犯、脉管受累、淋巴转移、宫旁受累等均应考虑术后放疗。对于阴道切缘未净,或肿瘤离切缘近以及手术时未缝宫口者均应予阴道后装治疗。

手术后放疗的适应证:①手术探查有淋巴结转移或可疑淋巴结转移;②子宫肌层浸润超过1/2及G2、G3;③高危病理类型,如:透明细胞癌、浆液性乳头状癌;④阴道切缘有癌残留或阴道切除不充分。具备上述①~③种情况给予全盆照射,必要时加用延伸野,单纯第④种情况术后补充腔内放疗,剂量20~30Gy。随着手术-病理分期的广泛实施,发现ⅠA期子宫内膜癌复发率为0~2.9%,ⅠB期为4%~9%,ⅠC期为8%~18%。尽管ⅠC期复发率较高,但是有50%为局部复发,完全可用放疗挽救。根据子宫内膜癌手术分期后复发率及复发部位,提出新的术后辅助放疗适应证。美国GOG将子宫内膜癌分为低度复发危险(低危),包括:ⅠA期、ⅠB期且G1或G2;中度复发危险(中危):G3、ⅠC期、Ⅱ期;高度复发危险(高危):Ⅲ期及以上。具有低危复发因素者无需放疗,中危及高危者均需术后辅助放疗。

(3)放疗联合化疗

当前放、化疗同期进行颇受注意,子宫颈癌放、化疗同期治疗已成为一个热点。多数学者认为可提高子宫颈癌患者的生存率,但也有不同意见。有关子宫内膜癌的放、化疗问题远不如子宫颈癌的报道。其作用目前难以评价。值得注意的是,术后的放、化疗都存在类似缺点,如术后盆腔血管的变化对化疗及放疗均不利,此外副作用亦很严重。对子宫内膜癌来说,尚未有较为敏感的药物。对盆外转移,单一放疗剂量存在问题,联合放、化疗是一种选择。

(4)单纯放射治疗

单纯放疗是子宫内膜癌的根治疗法。从20世纪40年代后,单纯放疗有较高的生存率。如Lehoczky等(1991)报道ⅠA期5年生存率为76%,ⅠB期为72%。国内孙建衡等报道,Ⅰ期5年生存率为62.5%,Ⅱ期为62.7%,而且从放疗后获取的宫腔组织病理检查结果,均无肿瘤或呈严重放射反应,说明放射杀灭子宫内膜癌的作用是毋庸置疑的。

子宫内膜癌腔内放疗是有一定缺点的,它与能看得见、摸得到的子宫颈癌不同,治疗有一定盲目性,技术比较复杂,更需要临床经验和技能。因此我们主张子宫内膜癌治疗应是手术和放疗综合治疗为主的治疗。在进行满意的放疗之后,也最好做单纯的子宫附件切除。对晚期患者行根治性放疗之后,有条件的也应行子宫切除。子宫内膜癌放疗后随诊除临床常规检查及妇科检查外,B超、CT、MRI乃至PET检查均有意义,但也均存在假阴性或假阳性。治疗后随诊探宫腔很重要。若治疗后2~3月宫腔仍深,子宫不缩小,则应刮取宫内组织,以除外肿瘤。子宫内膜癌放疗后晚期并发症与子宫颈癌相似,以肠道及泌尿道并发症为多。但与子宫颈癌不同的是,子宫颈癌腔内放疗时膀胱、直肠受量高剂量区与子宫颈水平相当,子宫内膜癌腔内放疗子宫颈水平剂量相对较小,而宫底部较高。所以小肠、乙状结肠部并发症几率较大。膀胱由于三角区部受量相对较小,放射性膀胱炎的发生率低。当由于输尿管狭窄引起肾盂积水时应及早安置输尿管支架。

3)化学治疗

随着新辅助治疗的提出,对不同期别和高危因素的子宫内膜癌化疗的作用及疗效研究日益得到重视,如对早期患者若合并有高危因素如肿瘤低分化、深肌层浸润、特殊组织类型等,如何进行辅助放化疗,晚期和复发患者如何行化疗、放疗和激素的综合治疗等,均是临床医师关注的热点。随着新药物的不断研发,一系列临床试验的结果显示,化疗作为主要的辅助治疗,提高了患者生存率。因此,了解子宫内膜癌的化疗,对选择子宫内膜癌的辅助治疗措施,实现子宫内膜癌治疗的个体化具有重要意义。

随着临床研究结果的不断报道和新药的不断出现,化疗已成为子宫内膜癌的主要辅助治疗措施,但不同病理类型和不同期别的子宫内膜癌化疗的适应证,尤其是早期子宫内膜癌是否常规进行化疗还存在争议。以下几种情况,临床上多考虑行化疗:①特殊类型子宫内膜癌:子宫内膜浆液性乳头状囊腺癌,透明细胞癌,移行细胞癌;②晚期复发子宫内膜癌;③癌瘤分化差,雌孕激素受体阴性的子宫内膜癌患者;④放疗增敏;⑤无法行手术和放疗的患者。

当子宫内膜癌患者有以下情况时,不宜化疗:①骨髓抑制患者(白细胞总数小于4×109/L,中性粒细胞小于2×109/L,血小板小于80×109/L,血红蛋白小于8g/L);②中、重度肝肾功能异常;③心功能不全者,不选用蒽环类抗癌药物;④KPS评分低于40分,一般状况差;⑤严重感染的患者;⑥患精神病且无法合作者;⑦过敏体质者慎用,对抗癌药物过敏者禁用。

目前复发和转移的子宫内膜癌的系统治疗包括化疗和激素治疗,其中化疗主要应用的药物有:顺铂、卡铂、紫杉醇、多柔比星。单一药物有效率为20%~37%,用于晚期姑息治疗和放疗增敏。目前子宫内膜癌多釆用联合化疗方案,疗效达40%~60%。疗程根据病理类型、全身状况、手术及残留病灶情况、术后放疗与否等,进行个体化选择。一般可釆用3~6个疗程,特殊类型6~8个疗程。

常用联合化疗方案:

①AP方案

阿霉素(30~50mg/m2),静脉滴注。

顺铂(70~75mg/m2),静脉滴注,间隔3~4周为1个疗程。

②CA方案

阿霉素(30~50mg/m2),静脉滴注。

环磷酰胺(500mg/m2),静脉滴注,间隔3~4周为1个疗程。

③CAP方案

顺铂(70~75mg/m2),静脉滴注。

阿霉素(30~50mg/m2),静脉滴注。

环磷酰胺(500mg/m2),静脉滴注,间隔3~4周为1个疗程。

④TP方案

卡铂(AUC 5~6),静脉滴注。

紫杉醇(135~175mg/m2),静脉滴注,间隔3~4周为1个疗程。

常用放疗增敏化疗方案:

①紫杉醇

多用于同步放、化疗。放疗期间每周给予紫杉醇60mg/m2,静脉滴注。

②顺铂

多用于同步放、化疗。放疗期间每周给予顺铂40~50mg/m2,静脉滴注。

4)内分泌治疗

子宫内膜癌及其癌前病变多见于围绝经期及绝经后妇女,但也有约3%~10%的患者发生于40岁以前,且年轻患者比例不断增加。由于子宫内膜增生及子宫内膜癌的发生与持续无对抗的雌激素作用有关,所以部分多囊卵巢综合征及不孕妇女患有此病。对于未生育的患者,若按照子宫内膜癌的规范治疗方法,需要切除子宫及双侧附件,那么这些患者将会失去生育能力。内分泌治疗在保留这些患者生育能力方面,近年来有较多文献报道。子宫内膜癌根据其发生与雌激素的关系分为激素依赖型(Ⅰ型)和非激素依赖型(Ⅱ型),前者占子宫内膜癌的80%以上,多见于围绝经妇女,组织类型多为高分化腺癌,对孕激素治疗反应好,预后好;后者约占10%左右,多见于绝经后妇女,组织类型为浆液性乳头状腺癌、透明细胞癌等,分化差,预后差(Bokhman,1983)。内分泌治疗主要为大剂量孕激素治疗,应用于激素依赖型子宫内膜癌,取得一定疗效。早在50多年前,Kistner等(1959)就发现孕激素治疗对子宫内膜癌有效,从此,子宫内膜癌的内分泌治疗得到广泛应用。多年来,国内外学者尝试应用孕激素、他莫昔芬(tamoxifen,TAM)、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)等治疗子宫内膜癌,显示出一定的疗效,但至今在国内外研究中,子宫内膜癌的内分泌治疗尚无统一规范的治疗方案。

子宫内膜癌的内分泌治疗一般仅为子宫内膜癌的辅助治疗方法,仅对部分需要保留生育能力和晚期复发患者为主要的治疗,目前内分泌治疗在子宫内膜癌患者中主要应用于以下几种情况。

(1)晚期或复发子宫内膜癌:内分泌治疗对晚期或复发子宫内膜癌患者有肯定疗效,有大量的临床研究报道。美国GOG曾进行大规模多中心随机对照研究(Thigpen et al,1999),晚期或复发子宫内膜癌患者的总反应率为15%~25%,提出应用MPA对晚期和复发子宫内膜癌有效。目前认为对于晚期复发患者可以给予内分泌治疗,以延长患者的生存期并改善其生活质量。

(2)保留卵巢功能及生育能力的子宫内膜癌:关于应用内分泌治疗保留卵巢功能及生育能力是近年来比较关注的问题。随着人们对生活质量要求的逐渐提高,对年轻子宫内膜癌患者保留卵巢功能的治疗日渐受到重视,对年轻子宫内膜癌患者保留功能性治疗主要在保守性手术后,应用大剂量孕激素进行治疗,可能使肿瘤发生逆转,从而达到对年轻子宫内膜癌患者保留卵巢功能的目的。由于子宫内膜癌的发病与肥胖、无排卵、PCOS等持续雌激素作用有关,且近年来年轻患者有增加趋势,针对这部分年龄较轻、尚未生育的子宫内膜癌及子宫内膜非典型增生患者,如按常规切除子宫及双侧附件,则患者将失去生育能力,可以在严格掌握适应证的前提下,对年轻子宫内膜癌及子宫内膜非典型增生患者尝试单独应用内分泌治疗,以期达到保留生育能力的目的。以下情况应禁用或慎用孕激素治疗:①肝、肾功能不全者;②严重心功能不全者;③有血栓病史者;④糖尿病患者;⑤精神抑郁者;⑥对孕激素类药物过敏者;⑦脑膜瘤患者。

一些新药物也逐渐应用于子宫内膜癌的内分泌治疗中,但多为小样本观察,且研究数量尚少,这些药物主要包括阿洛昔芬、促性腺激素释放激素激动剂和芳香化酶抑制剂等。

5)分子靶向治疗

目前哺乳动物雷帕霉素靶位(mammalian target of the rapamycin,mTOR)抑制剂,酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib)、伊马替尼(imatinib)和针对HER-2/neu的单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab),抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)单克隆抗体贝伐单抗(bevacizumab)以及作用于claudin-3、claudin-4的产气荚膜梭状芽孢杆菌肠毒素(clostridium perfrigens enterotoxin,CPE)等,已应用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、慢性粒细胞性白血病、胃肠道间质肿瘤、结肠癌及肾透明细胞癌等临床治疗,而对子宫内膜癌的作用及其临床研究报道较少。