发病机制研究

CVI进展到VLU，确切的病理生理学研究仍处于起步阶段，但是目前已经建立起为今后进一步研究的理论框架。VLU的基本病理生理改变是静脉压增高，这启动细胞体液级联反应，随后通过基因放大这种级联反应。原发性和继发性慢性静脉疾病血流动力学异常导致疾病进一步进展。这个概念强调了VLU病理生理学两个相互联系但各自独立的方面：开放伤口导致慢性和病理性血流动力学改变。

血流动力学异常是原发和继发性慢性静脉疾病（chronic venous disease，CVD）的基本特征。深静脉反流可存在于原发性和继发性疾病中，而深静脉阻塞通常只存在于血栓形成后疾病中。长期的血流动力学异常会造成静脉高压，通过一系列级联反应，一些患者就会形成VLU。伴随血流动力学改变，微循环发生改变，引起细胞分子机制上的变化包括炎症，蛋白水解活性增加和纤维化。在血栓形成后疾病中，炎症是部分血栓形成的启动因素，并持续存在于血栓的溶解过程中。(https://www.daowen.com)

在血栓形成和溶解的过程中，静脉高压使机体产生一系列变化，包括血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）、炎症细胞因子、白细胞介素、纤溶酶、纤溶酶原激活物和抑制物等。具体病理生理改变过程为：随着静脉压的增高，毛细血管后微静脉扩张，进一步造成毛细血管扩张扭曲，从而造成血管内皮功能失调和交感副交感神经功能失调，大量的纤维蛋白原、红细胞、α-2球蛋白和其他分子从血管中渗出至组织间隙，造成淋巴系统功能失调，进而形成细腿肌肉泵功能失调。同时白细胞开始黏附和嵌入血管壁，导致局部炎症，形成毛细血管血栓。皮肤营养毛细血管减少，同时VEGF水平升高，毛细血管局部再生，但组织的修复能力大大降低。在此外渗部位，转化生长因子-β（transforming growth factorβ，TGF-β）表达和生成量显著增高，使纤溶酶、MMP水平升高，破坏血管壁弹性，局部组织进行重塑。炎症刺激成纤维细胞生长加快，造成炎症组织的纤维化，从而减少踝部血液灌注，最终形成溃疡。这些改变进一步造成静脉壁和静脉瓣膜的损伤。在原发性CVD中，静脉壁和瓣膜的损伤可发生在血流动力学异常之前。

无论导致静脉壁和静脉瓣膜受损的因素是原发性CVD或是血栓造成的血管阻塞，血流动力学异常均在CVD演变成早期溃疡的过程中起着重要的作用。CVD中基本的血流动力学异常时反流、阻塞、腓肠肌泵功能下降，这三者之间的相互作用是复杂的，反流的程度、阻塞的解剖位置、反流与阻塞是否同时出现在同一侧肢体等，都决定了疾病的不同严重程度和发病机制。