一、发病原因

1.静脉瓣膜功能不全

多项研究显示VLU的患者有不同类型的静脉瓣膜功能不全。单独的深静脉瓣膜功能不全并不常见，但如果同时合并交通支功能不全的患者，VLU发生率高达80%～100%。单纯大隐静脉功能不全的患者溃疡发生率为25%～50%。浅静脉合并交通支静脉功能不全的患者溃疡发生率在21%～40%。静脉反流发生的解剖位置和范围决定了病情的严重程度，有学者提出从腹股沟向踝部的轴向性静脉反流患者往往CVD的病情最严重。最新研究发现，小的皮内静脉瓣膜功能不全在VLU的形成中也起着重要的作用，这或许可以解释同样严重的CVD患者，部分患者却不会进展成VLU。

2.静脉管腔阻塞

静脉管腔的阻塞在CVD患者病理生理变化中起着重要的作用，尤其是近端静脉管腔阻塞的患者VLU发生率明显高于远端静脉阻塞的患者，且对治疗反应差，预后不良。有学者证实，近端静脉阻塞完全或部分再通，可以很大程度提高溃疡的治疗效果。

3.腓肠肌泵功能失调(https://www.daowen.com)

腓肠肌泵功能失调加剧了患者的静脉高压，在有些患者中可能是造成其静脉高压的唯一原因。正常腓肠肌泵的基础是踝关节全方位的运动，任何原因造成踝关节运动的限制，就会导致小腿肌肉收缩减弱，从而增加静脉压力。研究表明快速行走时可最大减少静脉压力，而当踝关节运动减少时，静脉压力就会大幅增加。老年患者踝关节运动幅度通常会减小，这也是老年人CVD发病率较高的原因。

4.遗传因素

流行病学调查显示，遗传和环境因素是疾病形成的主要原因，包括家族史、性别、怀孕、雌激素水平、久立和久坐，肥胖也被认为是诱发疾病的重要因素。静脉曲张在以下几种疾病中发病较早提示了遗传因素的重要性，包括K-T综合征、先天性结缔组织发育不全、FOXC2基因突变、常染色体显性遗传病合并皮质下梗死和白质脑病等。一些研究已经开始评估包括静脉曲张和VLU在内的CVD形成的潜在基因基础。

尽管引发CVD的特殊基因仍不明确，但还是有研究支持该疾病的遗传倾向。已有研究开始评估铁代谢和纤维蛋白交联在溃疡的病理机制中起的作用，CVI与铁负荷过量、血黄铁质沉积、组织损伤导致的自由基形成和皮肤溃疡的进展有关。ⅩⅢ因子是一个重要的交联蛋白，在溃疡的愈合中扮演着重要的角色。基于这些观察发现血色沉着病有关的基因和ⅩⅢ因子在CVD患者中发生了突变。血色沉着病282YC（HFE）因子突变和确定的ⅩⅢ因子V34L基因变体可能会增加VLU发生的风险。