泡沫硬化剂注射并发症的防治
(一)并发症常见类型
泡沫硬化剂注射治疗并发症包括神经/感觉并发症(视觉障碍、偏头痛、类似于或实际的短暂性脑缺血发作或中风)、肺部并发症(心悸/胸闷)、血栓并发症(血栓性浅静脉炎、肌间静脉丛血栓形成、下肢深静脉血栓形成或肺栓塞)、坏死性并发症(动脉内注射)以及从血管迷走神经性晕厥到败血症等多种非特异性不良反应。必须强调的是,这些并非与使用泡沫硬化剂本身相关的特殊并发症,可见于使用各种硬化剂的静脉疾病的,只是液体硬化剂和泡沫硬化剂的并发症发生率略有不同。
Munavalli等将硬化疗法的并发症分为以下三种类型:①常见但短暂的并发症:毛细管扩张性血管丛生,色素沉着,注射部位疼痛,刺痒(以聚多卡醇所致最重)。②罕见但自限性的并发症:皮肤坏死,血栓性浅静脉炎,隐神经或腓神经损伤,短暂性视觉障碍,血尿。③罕见的严重并发症:过敏反应,深静脉血栓形成,肺栓塞。
(二)严重并发症表现及处理
关于注射泡沫硬化剂后不良事件的效益/风险比的描述评价仍然存在争议,发生率因研究方法以及作者的背景和个人实践而各不相同。并发症的发生率虽然很低,而严重并发症极为特别,但并不比其他治疗方法多。以下对严重或常见的并发症及其应对措施加以介绍。
1.过敏反应
硬化剂注射过敏反应发生率约为0.3%,任何剂型的硬化剂均可引起,通常在治疗后30min内发生,但亦可有迟发型过敏反应。所有清洁剂类硬化剂均有重度过敏反应的报道,泡沫性硬化剂所致过敏反应发生率低于液体硬化剂。
过敏反应的临床表现包括气道水肿、支气管痉挛和循环衰竭。早期的症状和体征可较轻微,包括焦虑、瘙痒、喷嚏、咳嗽、荨麻疹、血管性水肿、喘息和呕吐,进而发生循环衰竭。因为存在血管性水肿或支气管痉挛的可能性,所以每例患者应在呼吸正常时于颈部和胸部听诊,以检查喘鸣音和哮鸣音,但大多数时候,表现为轻微的局部或全身荨麻疹。局部荨麻疹在注射后立即出现,一般在治疗后30min左右消失,
处理过敏反应的关键是尽早发现,每个治疗室应备有急救药品及设备,治疗室医师护士均应熟悉掌握急性过敏反应的处理措施。
可使用口服抗组胺剂治疗,如果存在喘鸣音,则应肌注苯海拉明和静脉注射糖皮质激素。据估计0.001%的患者在硬化治疗后发生支气管痉挛,可吸入支气管扩张剂或静脉注射氨茶碱。全身过敏反应者应立即皮下注射肾上腺素0.2~0.5ml,必要时间隔5~15min重复。过敏反应的预防重点在于治疗前详细了解患者是否过敏体质,做好知情告知并签署知情同意书,使患者及家属知晓硬化治疗中潜在的过敏风险。
2.深静脉血栓形成和肺栓塞
硬化剂治疗所致深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞的个例已有报道,已经发现过量的泡沫增加DVT的发生率。术前停用口服避孕药。对高危人群加强预防措施和病情监护,包括存在血栓形成倾向以及存在DVT和肺栓塞病史或家族史者,根据风险评估酌情使用低分子肝素或口服抗凝剂进行预防。
为了减少DVT的发生,Myers等认为应使用高浓度的硬化剂、治疗静脉直径不应超过5mm、泡沫硬化剂用量应限制在10ml内。术中要求患者反复足部背屈,有助于驱除进入深静脉内的硬化剂。治疗后患者先步行走动15~30min后再离开治疗区,步行有助于减缓浅表静脉的压力,增加流入深静脉系统内的血流。治疗后患者一般穿Ⅰ级弹力袜(20~30mmHg)或Ⅱ级弹力袜(30~40mmHg)2周,第一周全天持续穿着。小规模的研究证明硬化治疗后穿阶梯弹力袜能改善疗效,缓解硬化疗法引起的不适,降低术后DVT的风险。嘱患者治疗后1~2周每天户外活动至少30~60min,应避免热水浴、蒸汽浴等;亦应避免举重,特别是隐股静脉结合处功能不全者。已报道DVT患者在3个月内均无症状亦不导致后遗症,可通过弹力袜或绷带压迫以及运动锻炼后缓解,多无需使用抗凝剂,但必须定期常规超声检查复查。
3.神经并发症
神经并发症包括短暂性视觉障碍、偏头痛、类似于或实际的短暂性脑缺血发作或中风等症状,所有硬化剂剂型均可发生,但更多见于泡沫硬化剂。
神经并发症的发生机制尚不清,考虑为气体栓塞可能,可能是气泡经右向左循环分流的通路(卵圆孔未闭或肺动静脉瘘)导致的大脑气体栓塞。卵圆孔未闭在普通人群的发病率约为15%~25%。心脏科医生将生理盐水和空气混合物注射入臂部静脉用于超声诊断卵圆孔未闭,发生短暂性视觉障碍者极少见。因此,如果气体栓塞是神经并发症的原因,那么短暂性视觉障碍的发生率要比已经观察到的病例高许多。也有人认为使用CO2泡沫可减少神经并发症的发生,但对于这一点并未达成共识。
短暂性视觉障碍一般表现为闪光感、视力模糊乃至一过性黑蒙,持续不超过2h。出现盲点者多伴有其他视觉异常如视野局部模糊不清和不规则彩色图案。部分患者可合并头痛、恶心和血管迷走神经性晕厥。短暂性视觉障碍可在后续的硬化治疗过程中再次出现。即使短暂性视觉障碍确实令人忧虑,但使患者了解这纯属短暂现象以打消疑虑、恢复信心是很有必要的。(https://www.daowen.com)
4.血栓性浅静脉炎
泡沫硬化治疗后血栓性浅静脉炎的发生率与外科手术后和液体硬化剂治疗后血栓性浅静脉炎相比,并无统计学差异。据报道血栓性浅静脉炎的中位发生率为4.7%(0~25.0%),后期(≥30d)发生率为1.3%~10.3%。硬化治疗期间同时使用口服避孕药和激素替代治疗可增加血栓性浅静脉炎的发生率,甚至发生深静脉血栓形成,因此应避免使用这些药物。
血栓性浅静脉炎为浅表静脉的炎症和血栓形成,表现为沿受累静脉分布的疼痛、灼热、皮肤红斑的索条状物。经常误为急性蜂窝织炎,多发生于治疗后数周内,累及到注射治疗部位的静脉。尽管肉眼观察可拟诊,但确诊需行血管彩色多普勒超声检查。
尽管血栓性浅静脉炎是一种炎性病变,但在大多数病例并未发生感染,因此无需静脉内抗生素治疗,使用非甾体抗炎药和压迫疗法处理即可。
如果病变累及隐股静脉连接点或隐腘静脉连接点,适当使用低分子肝素。如果静脉或曲张静脉内含有大量血栓,在治疗后1~2周内受累静脉可在超声控制下和少许局部麻醉药下使用粗针引流,通过压迫和挤出血栓进行处理,其优点在于可迅速去除可触及的硬结。
由于技术原因,极少情况下可能发生泡沫硬化剂外渗到静脉外引起注射局部炎性肿块,对于对症治疗后6个月内仍未能吸收者,可在血栓性浅静脉炎近端和远端予以硬化治疗。
血栓性浅静脉炎亦有栓子脱落的风险,故对血栓形成风险高的患者(怀孕后、高凝状态、不能活动、治疗后远程旅游),应用硬化剂治疗时预防措施同DVT。
5.色素沉着
注射硬化剂所致局部色素沉着过度的发生率在0.3%~10%,可能在泡沫硬化治疗后高些。色素沉着的主要原因是炎症诱导的黑素生成刺激、红细胞外溢、血栓退化以及继发的含铁血黄素沉积。炎症的发生率与所注射的硬化剂作用的强弱、浓度的高低和剂量的大小有关。微血栓的存在是硬化治疗后色素沉着的重要影响因素。血栓形成虽不能被完全阻止,但应使之尽可能少发生。硬化剂的效力过强、浓度过大和注射剂量过多可使血栓增大。
因此,建议使用最低有效剂量和浓度。早期通过小切口清除微血栓可显著减轻色素沉着的发生。使用医用弹力袜的压迫治疗可使色素沉着的发生率明显下降。微血栓形成和大多数色素沉着均随着时间的延长而消失,通常于6~12个月内自行消失,个别情况下会持续1年。
6.皮肤坏死
注射部位的皮肤坏死比较罕见,因为超声引导下操作可及时发现硬化剂外溢,避免持续的静脉外注射。POL相对安全,因为低浓度低剂量的静脉外渗不会引起明显的不良反应。泡沫硬化剂外溢会引起患者疼痛,故当注射过程中患者出现剧烈疼痛,需要检查导管的位置是否移位。
在Jia等的系统评价中,在5项研究包括的781例患者中皮肤坏死的中位发生率为1.3%(0.3%~2.6%);在5篇会议摘要或非英文文献中包括的766例患者中皮肤坏死的中位发生率为0(范围0~0.2%)。发生皮肤坏死的风险主要与硬化剂类型及其浓度、硬化剂溢出血管外、动脉内注射以及硬化剂经动静脉吻合扩散等因素有关。意外的动脉内注射是引起毛皮肤坏死和溃疡的主要原因之一。
对于硬化剂血管外注射引起的皮肤坏死,可使用透明质酸酶促进药物在组织中的扩散渗透,增强组织对药物的吸收。对于意外动脉内注射引起的皮肤坏死,有报道称可使用伊洛前列素,但形成的溃疡面积较大者只有植皮。
7.其他并发症
部分患者在接受硬化剂治疗后可出现一过性胸闷或咳嗽,这可能是泡沫在肺部的直接效应,约30min可自行缓解,因此治疗后嘱患者继续仰卧半小时左右是有益的。
其他硬化治疗后的短暂不良事件包括注射部位疼痛、肿胀、硬结,轻微心血管反应和味觉异常、恶心。罕见血管迷走神经性晕厥,控制疼痛、观察患者对治疗的反应以及患者取卧位行硬化治疗可很好地预防血管迷走神经性晕厥。偶见隐神经或腓神经损伤的报道,为穿刺时误伤所致。