一、肿瘤的病因

更新于 2026年10月19日 版权声明
一、肿瘤的病因

肿瘤的病因和发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明。导致肿瘤形成的各种因素称为致瘤因子,致瘤因子种类众多,包括环境致癌因素(外因)和机体内在因素(内因)两大类,肿瘤的发生往往与多种因素的综合作用有关。

(一)环境致癌因素

1.化学致癌因素 大多数肿瘤与化学致癌因素有关。化学致癌物可分为直接致癌物和间接致癌物,少数化学物质不需在体内代谢转化即可致癌,称为直接致癌物;多数化学物质需在体内(主要是肝脏)代谢活化后才致癌,称为间接致癌物。同一致癌物可引起不同的肿瘤,同一肿瘤也可由不同的致癌物引起。某一种肿瘤可能是多种致癌物共同协同作用的结果。

(1)多环芳烃:多环芳烃存在于石油、煤焦油中,致癌性强的有3,4-苯并芘、1,2,5,6-双苯并蒽、3-甲基胆蒽等。工厂排出的煤烟、内燃机废气、沥青、烟草燃烧的烟雾中含有多环芳烃,这与肺癌的发生有关;而烟熏、烧烤的鱼、肉等食品中也含有多环芳烃,这可能与胃癌的发生有关。

(2)氨基偶氮染料:氨基偶氮染料可作为纺织品、食品、饮料的染料。如奶油黄(二甲基氨基偶氮苯)、猩红可在实验中引起大白鼠肝细胞癌。

(3)芳香胺类:芳香胺类多为工业染料,如乙萘胺、联苯胺、品红等。印染厂、橡胶厂生产作业的人员膀胱癌发生率较高与此有关。

(4)亚硝胺类:亚硝胺类致癌作用强、致癌谱广,与食管癌、胃癌、肝癌等发生有关。合成亚硝胺的前体物质,如硝酸盐、亚硝酸盐和二级胺广泛存在于水和食物中,在变质的蔬菜、食物、腌制的咸菜中含量较高。鱼、肉类食品的保鲜剂和着色剂也含有亚硝酸盐,进入人体后转化成致癌的亚硝胺类。

(5)黄曲霉素:黄曲霉素广泛存在于霉变的花生、玉米、谷类中。黄曲霉素有多种,致癌性最强的是黄曲霉素B1,可诱发肝细胞癌。黄曲霉素B1与HBV具有协同致肝癌作用。

(6)烷化剂:如氯乙烯、环磷酰胺、氮芥等。由氯乙烯单体聚合而成的一种塑料聚氯乙烯,与肝血管肉瘤、肺癌、白血病等发病有关。如抗癌药环磷酰胺在控制恶性肿瘤霍奇金病若干年后,可诱发第二种恶性肿瘤粒细胞性白血病。

2.物理致癌因素

(1)电离辐射:包括X射线、γ射线、粒子形式的辐射(β粒子等)等,致癌性强。放射工作者如长期接触射线而又缺乏有效的防护措施,可导致皮肤癌和白血病的发病率较一般人高。

(2)紫外线:长期过度紫外线照射,可引起皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和黑色素瘤。主要见于有易感因素的个体,如白种人、着色性干皮病病人。着色性干皮病是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由于缺乏修复DNA所需的酶,不能修复紫外线导致的DNA损伤,幼年即可发生皮肤癌。

(3)慢性刺激:长期慢性损伤或慢性炎性刺激,常导致局部细胞增生,进而恶变。如慢性皮肤溃疡、慢性胃溃疡、慢性宫颈炎等可发生癌变。

(4)异物:长期接触大量石棉或石棉制品,可引起胸膜间皮瘤的发生。

3.生物致癌因素(https://www.daowen.com)

(1)病毒:生物致癌因素主要是病毒。导致肿瘤形成的病毒可称为肿瘤病毒,分为DNA肿瘤病毒和RNA肿瘤病毒。

与人类肿瘤关系比较密切的DNA肿瘤病毒有:乙型肝炎病毒(HBV)与肝细胞癌的发生有关,人类乳头瘤病毒(HPV)中HPV-16和HPV-18与宫颈癌的发生有关,EB病毒(EBV)与鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤的发生有关。

RNA肿瘤病毒是逆转录病毒,可分为急性转化病毒和慢性转化病毒。如人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒I与人类T细胞白血病/淋巴瘤的发生有关,丙型肝炎病毒与肝细胞癌的发生有关。

(2)细菌:幽门螺杆菌与胃低度恶性B细胞性淋巴瘤的发生有关,由此对伴有幽门螺杆菌感染的胃淋巴瘤病人使用抗生素治疗,部分病人可有一定疗效。

(3)寄生虫:有资料显示,日本血吸虫病与结肠癌,埃及血吸虫病与膀胱癌,华支睾吸虫病与胆管细胞性肝癌的发生有关。

(二)肿瘤发生的内在因素

机体在化学、物理、生物致癌因素等的作用下有可能发生肿瘤,但并不是必然发生肿瘤。这是因为机体的内在因素在肿瘤的发生、发展中也起着非常重要的作用,包括遗传、免疫、内分泌等因素。

1.遗传因素 肿瘤不是遗传病,多数肿瘤细胞的遗传学改变主要是体细胞的遗传物质在患者生命过程中发生突变和积累的结果。因此肿瘤的发生是遗传因素与环境致癌因素协同作用所致。遗传因素在某些肿瘤的发生中起决定作用,如家族性视网膜母细胞瘤、家族性腺瘤性息肉病、神经纤维瘤病等,因抑癌基因突变或缺失,呈常染色体显性遗传,有明显家族史,儿童多见。遗传因素决定某些肿瘤发生的易感性,如着色性干皮病受紫外线照射后易患皮肤癌、毛细血管扩张性共济失调症的患者易发生急性白血病和淋巴瘤,因DNA修复基因异常,呈常染色体隐性遗传。遗传因素与环境因素在肿瘤的发生中起协同作用,但环境因素对大多数肿瘤更重要,如食管癌、胃肠癌、乳腺癌等。

2.免疫因素 免疫因素在机体抗肿瘤机制中发挥着重要作用。肿瘤细胞能否在机体内长期存活,由机体的免疫状态所决定。机体的免疫功能较强时,可杀灭、溶解肿瘤细胞,抑制肿瘤的生长与扩散;机体免疫功能低下或缺陷时,易患肿瘤且预后差。如老年人免疫功能减退、儿童免疫功能不健全,以及先天性免疫缺陷、艾滋病、器官移植后免疫抑制治疗者,肿瘤的发病率明显升高。

肿瘤抗原引起机体的免疫反应以细胞免疫为主,体液免疫也有一定的作用。肿瘤引起机体产生免疫反应的抗原可分为肿瘤特异抗原和肿瘤相关抗原两类。肿瘤特异抗原是肿瘤细胞特有抗原,正常细胞中无,如部分肝细胞癌中甲胎蛋白阳性;肿瘤相关抗原在肿瘤细胞和正常细胞中均有,如前列腺相关抗原在正常前列腺上皮组织及前列腺癌细胞中表达均阳性。

3.内分泌因素 某些肿瘤的发生、发展与内分泌紊乱有一定的关系。如雌激素过多可能与乳腺癌、子宫内膜腺癌的发生有关,而且临床还发现乳腺癌在妊娠期和哺乳期进展较快,而切除卵巢或用雄激素治疗则可使肿瘤明显缩小;垂体前叶激素可促进肿瘤的生长和转移;肾上腺皮质激素可抑制某些造血系统恶性肿瘤的生长与扩散。

4.其他因素 年龄对肿瘤的发生也有一定影响,如神经母细胞瘤好发于儿童,骨肉瘤好发于青年人,而大部分癌多发生于中老年人。

由于体内激素水平、接触致癌物质机会不同等原因,肿瘤的发生还存在性别差异,如肺癌、食管癌、胃癌、肝癌等多发生于男性,而女性的生殖器官肿瘤、甲状腺癌等发病率明显高于男性。

一些肿瘤的发生还有种族差异,如欧美国家乳腺癌的发生率较高,日本胃癌的发生率高,我国广东地区鼻咽癌多见,甚至移居海外的华裔发病率也高于当地人。

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