慢性再生障碍性贫血诊治经验
(1)病因病机
慢性再障属中医学“髓劳”、“血证”等范畴,其发病以贫血、出血及感染为主。《类证治裁》云:“凡虚损起于脾胃,劳瘵多起于肾。”周郁鸿教授将慢性再障的中医发病机制归纳为:虚为本,邪为标,痰瘀为变;肾源亏,脏腑伤,生化失司;阳气衰,阴分损,阴阳俱羸;髓骨枯,精血竭,气血两亏。初期患者以脾肾阳虚型居多,脾失健运,肾失气化,水液输泄失调而变生痰饮,常表现为面色苍白,神疲乏力,手足不温,纳呆便溏,舌淡、苔薄白,脉沉;后期病久,阴虚及阴阳两虚者渐多,且常伴有痰湿、瘀血等病理产物,多表现为面色晦暗,头昏头晕,乏力倦怠,腹胀便溏,舌暗、苔腻,边有齿痕,脉濡弱,血瘀痰凝交杂,使疾病进一步缠绵难愈。
(2)治则治法
慢性再障发病缓慢,病程较长,其贫血、出血程度相对急性再障轻。周郁鸿教授认为,对于不依赖红细胞及血小板输注的患者,以规律口服或注射雄激素治疗为主,定期检测全血细胞计数。若病情加重,需靠输注血制品维持,则考虑使用ATG及环孢素联合治疗。在慢性再障的治疗过程中,周郁鸿教授非常重视中西医结合在临床上的应用,认为中药可起到刺激造血、调节免疫等多方面的作用,同时还可缓解长时间使用雄激素、环孢素等药物所引起的肝功能损害、多毛、牙龈增生等副作用,提高患者生活质量。治病求本,补肾之法为治疗髓劳的基本之法。同时,周郁鸿教授将痰瘀视为髓劳病中的重要病理因素,认为痰瘀不除则髓血难生,将痰瘀的治疗与补肾大法相结合,消补并施。在用药方面,周郁鸿教授根据患者的年龄、体质、病程长短等制订不同的用药方案。对于年轻、体质较好的患者,用药可选效宏力专之品;对于年老体弱者,用药则相对较缓。周郁鸿教授结合长期的临床观察,认为慢性再障中发现较早、单纯免疫相关、女性患者对中药辨证施治的反应性较好,与疾病是否由急性再障发展而来并无明显相关性。
(3)辨治经验
①补肾为本,辨证施治
《素问·生气通天论》曰:“骨髓坚固,气血皆从。”肾为先天之本,藏精,主骨生髓,肾虚则髓骨枯,精血竭,此为慢性再障发病之根本,故治当以补肾为本。肾虚之证,可分为肾阳虚、肾阴虚、肾阴阳两虚三型。周郁鸿教授指出,髓劳者临床常见肾阳虚型为多,常表现为神疲乏力,面色苍白,畏寒肢冷,舌淡胖、苔白,脉沉细等证候,治疗当温肾壮阳、益气养血为主,多以右归丸化裁,予熟地、山药、山萸肉、枸杞子、菟丝子、鹿角胶、肉桂、附子等,取阴中求阳之效。对于温阳药物,周郁鸿教授认为,肉桂能导引阳气、宣通血脉,调和营卫之气,使气血同行。另外,肉桂尚补命门之不足,引火下行,益火消阴,对于虚火上炎所致口腔溃疡患者尤为适宜。肾阴虚者临床可见头晕乏力、潮热盗汗、舌红少苔等症,治以滋阴补肾、益气生血为主,多以六味地黄丸化裁,予熟地、山药、山萸肉、丹皮、茯苓等药物,并加入阿胶、鳖甲等血肉有情之品。其中,鳖甲为周郁鸿教授临床常用之品,有滋阴潜阳之效,对于夜间盗汗、五心烦热等阳不入阴的症状有较好疗效。同时,根据患者阴虚程度佐以菟丝子、巴戟天等温而不热的药物,方能使骨髓生化源源不断。肾阴阳两虚者治当阴阳双补、滋阴壮阳,可在前两者基础上酌加药味,调节机体阴阳平衡。
②护卫以防外邪(https://www.daowen.com)
慢性再障患者机体免疫力低下,容易感受外邪而并发感染,其中以上呼吸道感染多见,临床常可见因感冒而导致血三系明显下降者。外邪入侵可使骨髓生血受到抑制,特别对于反复易感的患者,反复感邪会引动伏邪,伤及精血,伤及正气,不利于疾病好转。所以,周郁鸿教授在补肾的基础上,常合用黄芪桂枝五物汤调和营卫,玉屏风散固表护卫。对黄芪的用量,周郁鸿教授非常重视,认为黄芪可补元阳,充腠理,治劳伤,长肌肉,为上中下内外三焦之药,故若非患者热盛,临床常重用黄芪20~30g,最高用量单帖可至80g。通过预防感染的发生,明显提高了慢性再障的临床疗效。
③久病痰瘀同治
慢性再障患者病情迁延缠绵。周郁鸿教授发现,对于病程较长(3年或3年以上)的慢性再障患者,若仅用单纯的补肾治疗,其血象上升至一定程度后便处于相对稳定状态,很难进一步恢复。“久病多瘀”、“久病多痰”,脾主运化,脾主统血,久病气血亏虚,脏腑失养,脾虚则痰湿内生,统血无权则血溢脉外,离经之血则为瘀,痰瘀互结则骨髓生血受阻。对此周郁鸿教授认为,单行瘀则痰不消,独豁痰则瘀难除,临床上多以痰瘀同治之法。对于化痰药物的应用,周郁鸿教授多选择陈皮、薏苡仁、茯苓等相对温和而兼有健脾之效者,避免涤痰过于猛烈之品。此病之瘀多为“因虚致瘀”,故在祛瘀时应注意养血活血,临床常用活血药物有川芎、当归、丹参、赤芍、丹皮等。若非瘀血症状非常明显,一般不选择三棱、莪术等破血消癥之品。对于有出血症状的患者,周郁鸿教授常在方中加入三七粉,嘱患者吞服。三七既善止血,又善化瘀,有止血不留瘀、化瘀不伤正之特点,临床应用较普遍。在补肾的基础上辅以痰瘀同治之法,很多病情迁延难愈的患者收获了较好的疗效。
④顾护后天之本
临床用药时,周郁鸿教授十分强调顾护脾胃,并认为顾护脾胃之法应贯穿治疗之始终。脾胃乃后天之本,《灵枢·决气》篇中提到:“中焦受气取汁,变化而赤,是谓血。”髓劳患者先天之肾精亏耗,后天之气血亏虚,脾胃化源不足,且生血滋补药物多滋腻,易妨碍脾胃运化,同时长时间使用雄激素、环孢素、免疫抑制剂等药物亦会对脾胃功能产生一定的影响。周郁鸿教授习惯在治疗中加入白术、薏苡仁等健脾理气之品以助脾胃运化,其中薏苡仁的用量可至30~40g,同时陈皮、木香、豆蔻等醒脾化湿之品也常用。对于食少、纳差或食后胃脘不适的患者,周郁鸿教授常酌情加入鸡内金、谷芽、麦芽、山楂等健胃消食之品。对于胃脘部不适症状明显的患者,周郁鸿教授临床有时会以健脾和胃之药味为底方,再根据患者病情在其中加入益气养血之品,待患者胃纳好转后逐步增加生血药物的用量。张仲景在《伤寒论》中提到“有胃气者昌,失胃气者疾,无胃气者亡”,亦可见顾护脾胃之气的重要性。
⑤调整生活习惯
在再障的治疗中,药物治疗固然非常重要,良好的生活习惯亦必不可少。《黄帝内经》中提到:“法于阴阳,和于术数,食饮有节,起居有常,不妄作劳,故能形与神俱,而尽终其天年,度百岁乃去。”周郁鸿教授在临床诊治过程中经常提醒患者,应养成良好的睡眠习惯,起居有常,生活规律。因填精生髓之品多温热,故饮食应以清淡优质蛋白饮食为主,不可过食热性食物,以防上火。酒及辛辣之品可助湿生热,使病情加重,亦尽量避免。同时,保持心情的愉悦舒畅对疾病的预后亦大有裨益。
此外,周郁鸿教授指出,由于慢性再障患者机体铁代谢障碍,临床用药时需要注意红枣、龙眼肉、昆布、莲子等含铁量较高的药物,以避免铁在体内过多沉积。