专家论点
目前我国上市使用的病毒性肝炎疫苗包括甲型肝炎疫苗(甲肝疫苗)、乙型肝炎疫苗(乙肝疫苗)和戊型肝炎疫苗(戊肝疫苗)3种类型。接种疫苗是预防和控制这三种病毒性肝炎的最佳策略。丙型肝炎疫苗和治疗性乙型肝炎疫苗尚在研发过程中。
甲型肝炎疫苗
甲型肝炎疫苗分为减毒活疫苗和灭活疫苗两种,均具有很高的免疫原性,儿童和成人接种后均可对甲型肝炎形成长期的(可能是终身的)抵御能力[1]。
·甲型肝炎减毒活疫苗:接种剂量0.5ml或1.0ml(按疫苗说明书使用)。接种部位为上臂外侧三角肌下缘,接种途径为皮下注射。甲型肝炎减毒活疫苗不推荐加强免疫。注射免疫球蛋白者应间隔≥3个月接种甲型肝炎减毒活疫苗[2-3]。已知对疫苗所含任何成分过敏者、以往接种疫苗后出现严重反应者、孕妇、免疫缺陷者、免疫功能低下者和接受免疫抑制剂治疗者,均不能接种甲型肝炎减毒活疫苗。
·甲型肝炎灭活疫苗:有儿童和成人两种剂型别,全程免疫需要2剂,按照0、6个月程序接种(即接种第1针疫苗后,间隔6个月接种第2针疫苗)。接种部位和接种途径:接种部位为上臂外侧三角肌内,接种途径为肌内注射[2-3]。由于已知对疫苗所含任何成分过敏者及以往接种疫苗后出现严重反应者,孕妇、免疫缺陷、免疫功能低下和接受免疫抑制剂治疗者均不能接种甲型肝炎减毒活疫苗。孕妇不能接种甲型肝炎减毒活疫苗,因此如有明确的甲型肝炎病毒感染风险,可考虑接种甲型肝炎灭活疫苗[1]。2007年我国已将“在≥18月龄的儿童中接种甲型肝炎疫苗”纳入国家免疫规划;在开展儿童甲型肝炎疫苗接种工作的同时,推荐对高危人群接种甲型肝炎疫苗[4]。
乙型肝炎疫苗
在我国,母婴传播是乙型肝炎病毒(HBV)最主要的传播方式之一。HBV感染后的慢性化比例与感染时的年龄密切相关,感染时年龄越小,成为慢性感染者的比例越高[5]。如果在新生儿期发生HBV感染,90%左右将成为慢性HBV感染,并在成年后易发展成肝硬化和原发性肝细胞癌;在婴幼儿时期和≥5岁感染HBV的患者中,分别有25%~30%和5%~10%将发展成慢性感染。为此,我国原卫生部于1992年将乙型肝炎疫苗纳入儿童计划免疫管理,提倡所有新生儿自费接种乙型肝炎疫苗;2002年乙型肝炎疫苗纳入国家计划免疫,对所有新生儿免费接种乙型肝炎疫苗,但需支付接种费用;2005年6月1日起所有国家计划免疫疫苗的预防接种实现免费[6-7]。2008年,上海市在全国第一个将免费接种人群扩大至18岁人群以下所有人群以及特殊人群(大中专新生、临床医师等)。2010年,上海市又依据“自愿和免费”的原则,将乙型肝炎疫苗接种服务推广至全市18岁以上的常住人口,成为国内首个对常住人口开展乙型肝炎疫苗接种全覆盖管理的城市。
乙型肝炎疫苗的接种对象,除新生儿外还推荐以下人群:①婴儿、儿童和青少年(≤18岁)中未免疫人群。在HBV感染的中、低流行区,乙型肝炎病例相当一部分为大龄儿童和青少年[8]。 自愿接种乙型肝炎疫苗的18岁以上高危人群,比如存在性暴露感染风险的人群,包括男- 男同性性行为、多性伴侣者、性伴侣为HBsAg阳性者及性传播疾病者;存在职业暴露风险的人群,包括医务人员、医学院校学生、救援(公安、司法、消防、应急救灾等)人员,以及福利院、残障机构和托幼机构等工作人员;存在经皮肤和黏膜暴露血液风险的人群,包括经常接受输血或血液制品者、介入治疗者、HBV感染者的家庭成员、易发生外伤者、血液透析者、器官移植者以及静脉内注射毒品者等;其他人群,如其他慢性肝病患者、HBV高流行区的居住者及旅行者、免疫缺陷或免疫低下者、HIV阳性者、军队新兵和高校大学生[9,10]。(https://www.daowen.com)
乙型肝炎疫苗接种禁忌证:已知对疫苗所含任何成分过敏者及以往接种乙型肝炎疫苗后出现超敏症状者;患急性疾病、严重慢性疾病者;慢性疾病的急性发作期;如有发热、严重感染,应暂缓接种。孕妇和哺乳期妇女不是乙型肝炎疫苗接种禁忌人群,早产儿和HIV阳性者均可接种疫苗[3,11]。
与以往的血源性乙型肝炎疫苗不同,目前应用的乙型肝炎疫苗为基因工程疫苗,其主要成分是由酵母菌或中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)表达的乙型肝炎表面抗原(HBsAg),不含感染性的HBV颗粒,因此不会导致接种者的意外感染[13]。故从乙型肝炎疫苗的成分分析及对各类人群乙型肝炎疫苗免疫实践也证明,接种乙型肝炎疫苗前不筛查是安全的。
乙型肝炎疫苗全程接种共需3剂,按照0、1个月、6个月程序,即接种第1剂疫苗后,间隔1个月及6个月注射第2及第3剂疫苗。新生儿首剂疫苗应当在出生后24小时内接种,其中HBsAg母亲所生的新生儿最好在出生后12小时内接种。对于未完成全程免疫接种程序者,需尽早补种,补齐未接种剂次即可。第1剂与第2剂间隔应≥28天,第2剂与第3剂间隔应≥60天。接种部位为上臂外侧三角肌或大腿前外侧中部,小于24个月的新生儿和婴儿建议接种大腿前外侧肌肉。接种途径为肌内注射。接种剂量根据疫苗种类和受种者的年龄而定,成人接种剂量一般为每次20μg酵母或CHO细胞基因工程疫苗。≤15月龄的婴儿、儿童和青少年的剂量是成人推荐剂量的一半。HBsAg阳性母亲所生新生儿,接种重组酵母乙型肝炎疫苗10μg或重组CHO细胞乙型肝炎疫苗20μg,同时在出生后12小时内按医嘱在与接种乙型肝炎疫苗不同的部位肌内注射100国际单位(U)乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)。对于免疫功能低下或无应答者,包括血液透析和器官移植等患者,可按照“0~1~2~6个月”程序,每次接种60μg的乙型肝炎疫苗[4,11,12]。
接种乙型肝炎疫苗能有效预防感染
疫苗因素、机体因素、疾病因素和不良嗜好均会影响乙型肝炎疫苗接种效果[14]。接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12年,因此,一般人群不需要进行抗-HBs监测或加强免疫。但对高危人群可进行抗-HBs监测,如抗-HBs<10m U/ml,可给予加强免疫[12]。
戊型肝炎疫苗
戊型肝炎主要通过粪- 口途径传播。由于很难将环境卫生和干净水源供应提高到足以预防戊型肝炎传播的水平,因此接种戊型肝炎疫苗是一种行之有效的方法[15]。全球首支戊型肝炎疫苗已于2012年在中国上市,Ⅲ期临床试验结果已证明其安全有效。全程接种后的1年内,保护率高达100%[16];4.5年有效性研究显示,按照免疫程序接种3针疫苗后4年内,保护率为93.3%,且未发现存在长期安全性问题[17]。戊型肝炎疫苗的接种对象为16岁及以上易感人群,并推荐用于戊型肝炎病毒感染的高风险人群,如慢性肝病患者、育龄期妇女、老年人、学生、部队官兵、餐饮业人员、畜牧养殖者、疫区旅行者等。戊型肝炎疫苗标准免疫程序为0、1个月、6个月接种,即在接种第1剂戊型肝炎疫苗后,间隔1个月及6个月注射第2及第3剂疫苗。接种部位为上臂三角肌肌内注射。为了获得最佳保护效果,建议按规定程序完成3针戊型肝炎疫苗免疫接种[18]。