专家论点
病毒性肝炎主要由甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)和戊型肝炎病毒(HEV)等五型嗜肝病毒感染引起。
甲型肝炎病毒(HAV)
HAV属于小RNA病毒科、嗜肝病毒属,人和脊柱动物是其自然宿主。1973年科学家首次通过电子显微镜在患者粪便中观察到病毒颗粒[1]。HAV病毒颗粒直径约27nm,呈球形,由内及外分别为病毒核酸和衣壳(二十面体),无包膜。HAV基因自发突变频率为1.73×10﹣4~9.76×10﹣4/(位点·年),低于其他小RNA科的病毒[2]。HAV仅有1种血清型,但有7种基因型(1~7型),其中感染人类的为1~4型,1型和3型又分别可分为A、B两种亚型,最新研究提示2型和4型应为同一型的两种亚型[2]。我国最常见的为1A型,其次为1B型。HAV对外界环境抵抗力较强,在水源、土壤及毛蚶等水产品中可存活数天至数月,并可耐受酸碱(pH2~10)、有机溶剂及60℃以下温度[3]。
乙型肝炎病毒(HBV)
HBV属于嗜肝DNA病毒科、正嗜肝DNA病毒属。1970年科学家首次通过电子显微镜在患者血清中观察到病毒颗粒[3]。电镜下可见3种形态的病毒颗粒
·大球形颗粒:即Dane颗粒,直径42nm,由内及外分别为病毒核酸、衣壳(二十面体)及包膜。包膜主要由来自人类细胞膜的脂质双分子层和病毒包膜蛋白构成。病毒包膜蛋白包括 主蛋白即乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、中蛋白即HBsAg和前S2抗原(PreS2)构成的融合蛋白、大蛋白即HBsAg和PreS2及前S1抗原(PreS1)构成的融合蛋白。构成病毒衣壳的蛋白即病毒核心抗原(HBcAg)。Dane颗粒具有感染性。
·小球形颗粒:直径22nm,主要成分为HBs Ag,无感染性。
乙型肝炎病毒具顽强抵抗力
·管型颗粒:直径22nm,长为50~500nm,由小球形颗粒串联而成,无感染性。HBV基因自发突变频率为2.2×10﹣6~7.9×10﹣5/(位点·年)[4-6],低于RNA病毒但明显高于其他DNA病毒,在抗病毒治疗压力下突变频率显著提高。
HBV共有adr、adw、ayr、ayw等4种血清型。我国汉族以adr感染为主,少数民族以ayw感染为主;欧美以adw感染为主。HBV共有10种基因型(A~J),我国以B型(南方为多)和C型(北方为多)为主,也有少量A型、D型、B/C型混合感染及C/D重组体感染。不同基因型HBV生物学特性及感染后的临床转归存在一定差异,如B型和C型较其他基因型HBV容易通过母婴垂直传播,C型HBV感染较B型更易进展成肝硬化和肝癌[7]。
HBV对外界环境抵抗力较强,30~32℃可存活至少6个月,﹣20℃可存活15年[8],对干燥环境及紫外线均有抵抗性。
丙型肝炎病毒(HCV)
HCV属于黄病毒科、丙型肝炎病毒属。1989年科学家首次从非甲非乙型病毒性肝炎患者血浆中鉴定[9]。HCV病毒样颗粒大致呈球形,直径50nm,有包膜和表面突起。HCV基因自发突变频率约为1.8×10﹣4/(位点·年)[10]在抗病毒治疗压力下突变频率可增高。HCV主要有6种基因型及11种亚型,我国以1b和2a型感染为主,欧美以1a、1b、2a、2b、3a型多见[11]。HCV对外界环境抵抗力较弱,对酸、高温、有机溶剂、紫外线均敏感[3]。
丁型肝炎病毒(HDV)
HDV属于丁型肝炎病毒属,是一种缺陷病毒,需要有HBV等病毒的辅助才能成为具有感染性的成熟病毒颗粒。1977年科学家从HBV感染的重症患者血液中检测到一种新的核抗原,当时认为是HBV来源的,命名为
抗原[12] 1986年科学家才克隆了其完成的基因组,确定为一种新的病毒,命名为HDV[13]。成熟的HDV病毒颗粒成球形,直径35~37nm,由内及外分别为病毒核酸和与之结合的丁型肝炎病毒抗原(HDVAg)、衣壳(二十面体)、包膜(即含有HBsAg的脂质双层)[14]。HDV基因自发突变频率约为3.18×10﹣3/(位点·年)[15]。HDV仅有一种血清型,基因型至少有8种(1~8),HDV-1广泛分布于北美、欧洲、非洲、东亚和西亚、南太平洋等地区,HDV-2和HDV-4仅见于东亚地区。HDV具有HBV包膜,因此对外界环境的抵抗力同HBV。
戊型肝炎病毒(HEV)
HEV属于肝炎病毒科、戊型肝炎病毒属,最早记录见于1955年印度新德里的暴发流行[16],正式命名于1983年[17]。HEV病毒颗粒直径为32~34nm,呈圆球形,无包膜。HEV基因自发突变频率约为1.4×10﹣3/(位点·年)[18-19]。HEV仅有一种血清型,基因型主要有4种(1~4)及24种亚型,1型和2型仅感染人类,3型和4型可感染人类及其他动物,我国以1型和4型感染为主。HEV不稳定,4~8℃超过3~5天会自然降解,对高盐、氯仿敏感。