专家释疑

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Q47什么是甲型肝炎病毒（HAV）？

HAV属于小RNA病毒科，嗜肝病毒属，人和脊柱动物是其自然宿主。1973年科学家首次通过电子显微镜在患者粪便中观察到病毒颗粒。HAV病毒颗粒直径约27nrn，呈球形，由内及外分别为病毒核酸和衣壳（二十面体），无包膜。

HAV基因组为单正链RNA，由5'末端非编码区（5'NCR）、编码区、3'末端非编码区（3'NCR）及polyA尾构成。5'NCR序列最为保守，决定宿主细胞种类，并含有内部核糖体进入位点（internal ribosome entry site，IRES），为病毒蛋白起始翻译所必需。编码区仅有一个开放读码框（opening reading frame，ORF），分为P1、P2、P3三个功能区。P1编码衣壳蛋白（VP1～VP3）， P2功能尚不完全清楚，P3编码病毒基因组连接蛋白（启动病毒复制与稳定核酸结构）、蛋白酶（前体蛋白加工）及RNA聚合酶（病毒复制）。

HAV仅有1种血清型，但有7种基因型（1～7型），其中感染人类的为1～4型，1型和3型又分别可分为A、B两种亚型，最新研究提示1型和4型应为同一型的两种亚型。我国最常见的为1A型，其次为1B型。

Q48乙型肝炎病毒（HBV）、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒表面抗体（抗-HBs）和乙型肝炎病毒血清型分别是什么意思？

HBV属于嗜肝DNA病毒科、正嗜肝DNA病毒属。1970年科学家首次通过电子显微镜在患者血清中观察到病毒颗粒。电镜下可见3种形态的病毒颗粒：

·大球形颗粒：即Dane颗粒，直径42nm，由内及外分别为病毒核酸、衣壳（二十面体）及包膜。包膜主要由来自人类细胞膜的脂质双分子层和病毒包膜蛋白构成。病毒包膜蛋白包括：主蛋白即乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、中蛋白即HBsAg和前S2抗原（PreS2）构成的融合蛋白、大蛋白即HBs Ag和PreS2及前S1抗原（PreS1）构成的融合蛋白。构成病毒衣壳的蛋白即病毒核心抗原（HBcAg）。Dane颗粒具有感染性。

·小球形颗粒：直径22nm，主要成分为HBsAg，无感染性。

·管型颗粒：直径22nm，长为50～500nm，由小球形颗粒串联而成，无感染性。

抗-HBs是感染HBV或注射过乙型肝炎疫苗的人体针对HBsAg产生的抗体，具有保护性。

HBV基因组为双链环状DNA，长链为负链，共有4个ORF：S、C、P及X。S区编码包膜蛋白；C区编码e抗原（HbeAg）和HBcAg（一般不存在于血液循环中，无法检测）；P区编码病毒DNA复制所需的酶；X区编码多功能蛋白，与肝癌的发生密切相关。

HBV共有adr、adw、ayr、ayw等4种血清型。我国汉族以adr感染为主，少数民族以ayw感染为主；欧美以adw感染为主。HBV共有10种基因型（A～J），我国以B型（南方为多）和C型（北方为多）为主，也有少量A型、D型、B/C型混合感染及C/D重组体感染。不同基因型HBV生物学特性及感染后的临床转归存在一定差异，如B型和C型较其他基因型HBV容易通过母婴垂直传播，C型HBV感染较B型更易进展成肝硬化和肝癌。

Q49什么是丙型肝炎病毒（HCV）？

HCV属于黄病毒科、丙型肝炎病毒属。1989年科学家首次从非甲非乙型病毒性肝炎患者血浆中鉴定。HCV病毒样颗粒大致呈球形，直径50nm，有包膜和表面突起。

HCV基因组为单正链RNA，由5'NCR、编码区、3'NCR构成。5'NCR序列最为保守，含有IRES，为病毒蛋白起始翻译所必需。编码区仅有一个ORF，共编码10个蛋白，包括核心衣壳蛋白（C）、包膜蛋白1（E1）、包膜蛋白2（E2）3种结构蛋白，RNA复制及病毒装配所需的非结构蛋白。

HCV主要有6种基因型及11种亚型，我国以1b和2a型感染为主，欧美以1a、1b、2a、2b、3a型多见。

Q50什么是丁型肝炎病毒（HDV），它是怎样被发现的？

HDV属于丁型肝炎病毒属，是一种缺陷病毒，需要有乙型肝炎病毒（HBV）等的辅助才能成为具有感染性的成熟病毒颗粒。1977年科学家从HBV感染的重症患者血液中检测到一种新的核抗原，当时认为是HBV来源的，命名为抗原；1986年科学家才克隆了其完整的基因组，确定为一种新的病毒，命名为HDV。

HDV基因组为共价闭环单负链RNA，被感染的肝细胞中存在与其互补的RNA称为抗基因组。HDV基因组与抗基因组上存在数个ORF，但仅抗基因组上的ORF5编码HDVAg。

HDV仅有一种血清型，基因型至少有8种（1～8），HDV-1广泛分布于北美、欧洲、非洲、东亚和西亚、南太平洋等地区，HDV-2和HDV-4仅见于东亚地区。

Q51什么是戊型肝炎病毒（HEV），它是怎样被发现的？

HEV属于肝炎病毒科、戊型肝炎病毒属，最早记录见于1955年印度新德里的爆发流行，正式命名于1983年。HEV感染多表现为急性肝炎，孕妇感染往往表现为重症肝炎。

HEV基因组为单正链RNA，由5'NCR、编码区、3'NCR及polyA尾构成。编码区分为5'端非结构区和3'端结构区，有3个ORF，部分重叠，ORF1编码病毒复制所需的酶，ORF2编码衣壳蛋白，ORF3编码细胞骨架相关的磷酸化蛋白可下调宿主免疫应答。

HEV仅有一种血清型，基因型主要有4种（1～4）及24种亚型，1型和2型仅感染人类，3型和4型可感染人类及其他动物，我国以1型和4型感染为主。

Q52病毒性肝炎病毒在外界能生存多久？

·甲型肝炎病毒（HAV）对外界环境抵抗力较强，在水源、土壤及毛蚶等水产品中可存活数天至数月，并可耐受较强的酸碱环境（pH2～10）、有机溶剂及60℃以下温度。

·乙型肝炎病毒（HBV）对外界环境抵抗力较强，30～32℃可存活至少6个月，﹣20℃可存活15年，对干燥环境及紫外线均有抵抗性。(https://www.daowen.com)

·丙型肝炎病毒（HCV）对外界环境抵抗力较弱，对酸、高温、有机溶剂、紫外线均敏感。

·丁型肝炎病毒（HDV）具有HBV包膜，因此对外界环境的抵抗力同HBV。

·戊型肝炎病毒（HEV）不稳定，4～8℃超过3～5天会自然降解，对高盐、氯仿敏感。

Q53病毒性肝炎病毒容易变异吗？

所有病毒均存在一定频率的自发变异，通常RNA病毒的自发变异频率高于DNA病毒。各种肝炎病毒的自发变异频率如下：

·甲型肝炎病毒（HAV）基因自发突变频率为1.73×10﹣4～9.76×10﹣4/（位点·年），低于其他小RNA科的病毒。

·乙型肝炎病毒（HBV）基因自发突变频率为2.2×10﹣6～7.9×10﹣5/（位点·年）[4-6]，低于RNA病毒但明显高于其他DNA病毒。

·丙型肝炎病毒（HCV）基因自发突变频率约为1.8×10﹣4/（位点·年）。

·丁型肝炎病毒（HDV）基因自发突变频率约为3.18×10﹣3/（位点·年）。

·戊型肝炎病毒（HEV）基因自发突变频率约为1.4×10﹣3/（位点·年）。

HBV和HCV在抗病毒治疗中变异发生的频率会明显增高。

（王蓓丽 潘柏申）

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