专家释疑
Q54 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的潜伏期有多长？什么是窗口期？
HBV感染的潜伏期为30～160天，平均为60～90天。丙型肝炎有潜伏期，一般为2～26周，平均为50天。输血后丙型肝炎潜伏期为7～33天，平均为19天。
窗口期指的是病毒感染后，病毒出现在血液中直到可以检出足够多的相应病毒标志物（抗原或抗体）前的时期。在这段时间内，血清中无相应的抗原和抗体标志物，因此临床上容易造成漏诊。乙型肝炎窗口期为56～59天，丙型肝炎的窗口期为3～6个月，高于乙型肝炎。由于“窗口期”的存在，某些带有血液传染病病毒的献血者没有被检测出来，所以输血者仍然有输血后患病的风险。
Q55什么叫活动性肝炎？
活动性肝炎是指肝脏持续存在炎症和纤维化活动，肝功能检查持续异常，以氨基转移酶（俗称转氨酶）升高为特征，病毒定量高，肝组织学有显著病变。HBeAg阳性慢性乙型肝炎表现为HBeAg阳性，HBV DNA高载量，肝功能异常，肝组织学显示中- 重度的炎症和加速进展的纤维化。HBeAg阴性慢性乙型肝炎表现为HBeAg阴性，HBVDNA较高载量，肝功能异常，肝组织学显示中- 重度的炎症和加速进展的纤维化。不论是哪一种肝炎活动，若未得到有效控制，均可发展为肝硬化。
欧洲肝病学会（EASL）2017年发布的最新《EASL临床实践指南：乙型肝炎病毒感染的管理》中，提出了“HBeAg阳性慢性HBV感染”和“HBeAg阴性慢性HBV感染”的概念，分别相当于其他乙型肝炎指南所指的处于免疫耐受期的“无症状HBV携带者”和“非活动性HBsAg携带者”。这两种情况的共同特点是肝功能持续正常且肝组织损伤轻微，因而不同于活动性肝炎；最大区别则是前者HBeAg阳性且HBV DNA高度复制，后者HBeAg阴性且HBV DNA水平检测不出或很低。
Q56病毒性肝炎是不是遗传性疾病？
病毒性肝炎不是遗传性疾病，但HBV和HCV均有母婴垂直传播的可能。围生（产）期传播是HBV母婴传播的主要方式，多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播。部分婴儿在宫内即受到HBV感染，感染率为5％～10％。宫内感染是乙型肝炎疫苗不能完全阻断母婴传播的最主要原因。国内的慢性HBsAg携带者中，约40％是通过母婴传播所致。抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性约为2％，若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危险性可高达4％～7％。
Q57各型病毒性肝炎会有哪些并发症、后遗症？最严重的后果是什么？
·甲型肝炎和戊型肝炎的病程一般呈自限性，预后良好。HAV感染者急性重型肝炎的发生率极低。甲型肝炎的病死率低，一般在0.1％以下。50岁以上的患者，病死率为1.8％。孕妇罹患甲型肝炎的预后也很好，这一点与戊型肝炎完全不同。但对HEV而言，孕妇、HBsAg携带者和老年人感染HEV后易发生急性重型肝炎。孕妇感染HEV后，还常发生流产和死胎。HBsAg携带者重叠感染HEV后病情也较重。一旦发生重型肝炎，病死率很高，如不接受肝移植手术，则很难存活。戊型肝炎的病死率为0.5％～4％，孕妇、慢性肝病患者、老年患者罹患戊型肝炎时，病死率显著升高。
·慢性乙型肝炎（CHB）患者如果未定期随访和规范抗病毒治疗，最常见的并发症是肝硬化和肝癌。少数患者可出现肝衰竭。合并乙型肝炎相关性肾炎的患者也并不少见。终末期肝病患者易出现肝性脑病、门脉高压、脾功能亢进、上消化道出血等。肝衰竭患者易出现肝性脑病、消化道出血、肝肾综合征、继发肺部和腹腔感染、电解质紊乱等。相反，如果CHB患者接受定期随访和规范抗病毒治疗，基本可以延缓或阻止肝硬化、肝衰竭的发生，肝癌的发生风险也显著下降。但擅自停止口服核苷（酸）类似物（NAs）治疗的患者，仍有发生肝衰竭的风险（尤其是原有肝硬化的患者）。
·慢性丙型肝炎（CHC）患者有10％～20％会发展成肝硬化。HCC是慢性丙型肝炎主要的并发症之一。慢性HCV感染中有少数患者可有肝外表现，其原因尚不明。主要肝外表现有冷球蛋白血症、肾小球肾炎、淋巴组织增生紊乱、干燥综合征等。
Q58急性甲型肝炎会转变成慢性病毒性肝炎吗？会转变成乙型或丙型肝炎吗？
急性甲型肝炎的病程一般呈自限性，无慢性化。急性甲型肝炎不会转变成乙型或丙型肝炎，但可合并感染HBV或HCV。
Q59乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染后多久会进展为肝硬化和肝癌？预后情况如何？
·慢性乙型肝炎（CHB）患者肝硬化的年发生率为2％～10％，代偿期肝硬化进展为肝功能失代偿的年发生率为3％～5％，失代偿期肝硬化5年生存率为14％～35％。非肝硬化HBV感染者的HCC年发生率为0.5％～1.0％，肝硬化患者HCC年发生率为3％～6％。随着α干扰素和核苷类似物的广泛应用、肝脏移植的开展、早期肝癌诊断率的提高，慢性乙型肝炎的预后得到了显著改善。重型肝炎患者预后较差，急性及亚急性重型肝炎的病死率约50％。而慢性重型肝炎病死率较高，约在70％以上。
·慢性丙型肝炎（CHC）有10％～20％的患者会发展成肝硬化，通常可以在感染后的第二或第三个10年中被诊断。即使病情已经进展到肝硬化期，很多患者还可以生存10年，甚至更长时间。但是，一旦出现失代偿的情况，如出现黄疸、腹水、静脉曲张破裂出血和肝性脑病等，其生存率则出现急剧下降。在感染HCV20年后，发生HCC的危险性会增加至1％～5％；发生HCC时，多数患者已存在肝硬化。肝硬化患者每年发生HCC的概率为1％～4％。肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因，一旦发生肝硬化，10年生存率约为80％；如出现失代偿，10年的生存率仅为25％。HCC在诊断后的第1年，死亡的可能性为33％。
Q60乙型肝炎病毒携带者有机会一直不发病吗？是否会影响寿命？会癌变吗？
乙型肝炎病毒携带者包括无症状慢性HBV携带者（ASC）和非活动性HBs Ag携带者两类。
·ASC多为处于免疫耐受期的慢性HBV感染者，一般情况下患者肝内无炎症活动或仅有轻微炎症，但有相当一部分免疫耐受期患者在成年后随着免疫耐受的打破会出现肝炎活动。因此，无症状慢性HBV携带者应每3～6个月进行血常规、生物化学、病毒学、AFP、B超和无创肝纤维化等检查，必要时行肝活体组织检查。若符合抗病毒治疗指征，应及时启动治疗。(https://www.daowen.com)
·非活动性HBsAg携带者长期病情稳定，但少部分患者有发展成HBeAg阴性CHB的可能，且长期随访仍有HCC的风险。因此建议每6个月进行血常规、生物化学、病毒学、AFP、B超和无创肝纤维化等检查。若符合抗病毒治疗指征，也应及时启动治疗。
Q61什么是乙型肝炎恢复期？
乙型肝炎恢复期是指既往有急性乙型肝炎或CHB病史，HBsAg转阴，抗-HBs阳性或阴性，抗-HBc阳性，HBV DNA低于检测下限，ALT在正常范围。然而，有研究显示，HBsAg消失后，仍有部分患者的肝脏中可检测出HBV共价闭合环状DNA （cccDNA），当机体处于免疫抑制状态时，可能出现HBV再激活和乙型肝炎复发。
（喻一奇 张文宏）
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