专家论点

病毒性肝炎主要由甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV）等五型嗜肝病毒感染引起。巨细胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）、黄热病病毒和单纯疱疹病毒等也能引起病毒性肝炎，但一般并不常见。HAV、HBV、HCV、HDV和HEV的急性感染可表现为无症状或急性病毒性肝炎，极少数表现为致命的急性重型肝炎。HAV和HEV一般仅引起急性病毒性肝炎，但HEV感染免疫缺陷者或免疫低下者（如接受器官移植的患者）时可呈慢性化。HBV、HCV和HDV的急性感染可慢性化，慢性感染者可表现为无症状或慢性病毒性肝炎。HDV的感染依赖于HBV表面抗原（HBsAg）的存在，即HDV只与HBV共同感染或体内已存在HBV感染时才能感染。病毒性肝炎的临床表现主要包括：食欲减退、乏力、恶心、呕吐、上腹部不适、肝区痛、血清氨基转移酶水平升高等，部分可出现血清胆红素升高而引起黄疸。慢性病毒性肝炎可诱发肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌（HCC）[1，2]。

一般情况下，五种肝炎病毒感染均不直接引起明显的细胞病变。急性感染时，病毒复制的高峰均早于疾病临床表现（如血清氨基转移酶的升高），而体液免疫应答和细胞免疫应答则与临床表现出现的时间相吻合。因此，上述病毒性肝炎的发病机制被认为主要是由机体免疫反应所介导，但具体机制还不是很清楚，可能涉及自然杀伤细胞（NK细胞）等所介导的非特异性肝细胞杀伤，以及由病毒特异性杀伤性T细胞（CTL）等所介导的特异性靶肝细胞杀伤[3，4]。上述肝炎病毒感染是否可直接造成肝细胞损伤，还有待深入的研究。

在体内，肝细胞是肝炎病毒感染和复制的主要靶细胞。在清除肝炎病毒的过程中，由免疫攻击而损伤或死亡的肝细胞可释放细胞内氨基转移酶和胆红素等分子，同时肝细胞摄取间接胆红素功能障碍，因此血中氨基转移酶水平升高可作为肝脏损伤的指标，而血中胆红素的增多可导致皮肤、巩膜等处的黄染（即黄疸）[3，5]。

HAV和HEV急性感染诱导的免疫反应可有效清除病毒。对HBV而言，约90％的免疫健全的成年人能够清除急性感染的HBV，但5％～10％的成年人和95％的婴幼儿却不能清除HBV，从而转为慢性感染。对于HCV急性感染，约1/3的感染者可清除HCV，而约2/3的感染者会转为慢性感染。在HBV和HCV慢性感染时，病毒特异性T细胞的功能受损，种类和数量减少，从而削弱了机体清除病毒的能力[3-6]。(https://www.daowen.com)

在慢性病毒性肝炎状态下，当肝细胞死亡时，肝脏星状细胞（HSC）活化，合成胶原蛋白，形成纤维组织，严重时分隔肝小叶，形成假小叶，最终可发展为肝硬化。肝硬化破坏了肝小叶的结构，阻碍肝组织中血液的正常流动，进一步引起肝细胞的坏死和肝功能的弱化。而肝功能的弱化，特别是进展到失代偿期后，又可导致门静脉高压、食管- 胃底静脉曲张、腹水、水肿、肝性脑病、凝血功能障碍以及脾功能亢进等并发症[7]。

在HBV慢性感染的各种状态和阶段，包括无症状HBV携带、慢性乙型肝炎、肝纤维化和肝硬化阶段，都可能发生原发性肝癌，以肝硬化阶段的肝癌发生风险最高。而HCV慢性感染诱发的肝癌通常经历肝硬化。抗病毒治疗可以延缓肝硬化的发展，甚至逆转肝硬化[3]。

HCV慢性感染还可干扰肝脏脂质代谢，引起脂肪变性和胰岛素抵抗。此外，还与某些肝外疾病有关，如冷球蛋白血症（丙型肝炎免疫复合物沉积在多个器官）、非霍奇金淋巴瘤、以皮肤疾病（如水疱、色素沉着）和指甲疾病（指甲剥离）为主要特征的迟发性皮肤卟啉症（PCT）[3，4]。