肿瘤免疫治疗:前景光明
传统免疫疗法:抗肿瘤效果有限或不确定
肿瘤免疫治疗是通过激发和增强人体免疫系统的抗肿瘤能力来发挥杀灭,或抑制肿瘤生长作用的一种肿瘤治疗方法。在临床上,常用的肿瘤免疫治疗有细胞因子与免疫佐剂和细胞免疫疗法。
(1)细胞因子与免疫佐剂细胞因子 常用于肿瘤治疗的细胞因子有干扰素、白介素-2,这两种药物有肯定的提高免疫功能作用,但除了对少数肿瘤,如黑色素瘤、肾癌有一定的抗肿瘤作用,对多数肿瘤并不能发挥控制肿瘤的作用。常规剂量下副作用不大,主要有发热等感冒样症状。另外,还有多种药物,如卡介苗、左旋咪唑、胸腺肽等免疫佐剂,以及从某些中药或食物中提取的药物,如香菇多糖、人参多糖等均属于非特异性免疫增强剂,这些药物副作用小,均具有增强免疫功能的作用,但抗肿瘤作用有限或不确定。
(2)细胞免疫疗法 肿瘤的细胞免疫治疗先提取人体(自己的或别人的)的免疫细胞,在实验室中进行培养、大量扩增,同时,加一些药物如细胞因子来增强其功能,再输回患者的体内发挥抗肿瘤作用。根据所提取的细胞类型不同,细胞治疗也分多种并不断更新换代,从第一代的LAK细胞,到第二代的CIK、第三代的DC-CIK细胞治疗。这些细胞治疗能提高免疫功能、改善患者的体力,但抗肿瘤疗效却不如人意,控制或缩小肿瘤的效果并不明显,能否延长患者的生命也不太确定。(https://www.daowen.com)
重大进展:两种有前景的免疫新疗法
(1)CAR-T细胞治疗 CAR-T细胞治疗全称为“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”,实际上是第四代细胞免疫治疗方法。与普通的细胞治疗不同,这种方法在分离出人体的免疫细胞(T淋巴细胞)后,还要采用基因工程技术给T细胞装上一个能识别肿瘤细胞表面抗原、同时能激活T细胞以杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,在体外扩增后再回输患者体内。这也就相当于给“警察防卫部队”配备了雷达系统,可帮助寻找并发现“敌人”,有助于解决“靶向性”问题。在国外,CAR-T细胞治疗已在血液肿瘤的治疗中取得了突破性的疗效,但对于实体瘤国内外都处于研究阶段,能否取得疗效,我们拭目以待。
(2)免疫检查点抑制剂 针对肿瘤细胞引起的免疫抑制难题,科学家已找到了部分机制,发现淋巴细胞表面的CTLA-4受体、PD-1受体,称之为免疫检查点。免疫检查点相当于一把“锁”,锁住了“警察”并使其失去了战斗力。找到“锁”以后,科学家又进一步找到了开锁的“钥匙”,开发出了免疫检查点抑制剂,如CTLA-4抗体、PD-1/PD-L1单抗。CTLA-4抗体在黑色素瘤的治疗中取得成功,疗效明显好于传统的化疗。此后,PD-1/PD-L1单抗在多种肿瘤的治疗中取得了疗效,部分患者的肿瘤可明显缩小,也延长了部分患者的生命。
CTLA-4抗体、PD-1/PD-L1单抗已在国外上市应用,目前主要用于化疗疗效差的肿瘤,如黑色素瘤,或其他肿瘤常规化疗失败以后,将来会被应用于早期与化疗联合、甚至术后应用等多方面的研究,具有很好的前景。国内,PD-1/PD-L1单抗还处于新药试验阶段,预计在不久的将来将会上市应用。