二、免疫抑制剂
免疫抑制药从定义上解释为它们能够抑制至少一种类型的免疫反应，如抑制淋巴细胞的特异性免疫反应。此类药物的作用机制不尽相同，但具有共同特性，即干扰核酸和蛋白的合成。这是它们发挥免疫作用的主要机制，但并不是唯一机制，因为人体包含有多种作用复杂而且相互依赖的免疫调节系统。
（一）糖皮质激素（glucocorticoids，GC）
这是最早用于临床的一类免疫抑制药，免疫抑制程度与抗炎效果基本平行。其中以甲泼尼龙和泼尼松龙作用较强，氢化可的松和可的松次之。GC免疫抑制反应的作用机制尚不明了，可能的途径如下：①抑制吞噬细胞；②溶淋巴细胞作用；③抗体形成减少；④稳定溶酶体膜及抑制补体系统。综上，GC的主要作用在于抑制免疫反应的诱导期和效应期。
1.糖皮质激素的分类（如表14.1）
表14.1 GC的分类及活性
2.用药途径、制剂和剂量
GC的用药途径、剂量和制剂的选择在眼科临床应用中主要取决于病变部位和严重程度。临床常用的给药途径和剂量见表14.2。
表14.2 GC的给药途径和剂量
（1）局部滴眼：常用滴眼剂（膏）有0.025%～0.1%地塞米松、0.25%～1%泼尼松龙、0.5%醋酸可的松、0.1%～0.25%氟米龙、0.5%氯替泼诺、1%利美索龙和1%甲羟松。应用于外眼（眼睑、结膜、角膜、巩膜等）炎症，及虹膜、睫状体等内眼炎症。
（2）局部注射：分为结膜下注射、前/后Tenon囊注射、玻璃体注射和球后注射。常用药物有地塞米松和曲安奈徳。
（3）全身应用：以口服为主，当患者病情紧急需静脉注射时，常用氢化可的松，其次用泼尼松龙和地塞米松。应用于眼后节、视神经和眼眶等炎症性疾病。
3.激素在眼科的应用
（1）眼睑 过敏性睑缘炎、接触性皮炎、带状疱疹性睑皮肤炎和眼睑化学灼伤等；
（2）结膜 过敏性结膜炎、泡性结膜炎、春季卡他性结膜炎、带状疱疹性结膜炎、咽结膜热、流行性角结膜炎、酒渣鼻性天疱性结膜炎及结膜化学灼伤等；
（3）角膜 角膜移植排斥反应、带状疱疹性角膜炎、单疱病毒性盘状角膜炎、边缘性角膜溃疡、浅点状角膜炎、泡性角膜炎、酒渣鼻性角膜炎、间质性和深层角膜炎、硬化性角膜炎、蚕食性角膜溃疡及角膜化学灼伤等；
（4）葡萄膜 虹膜炎、虹膜睫状体炎、前葡萄膜炎、后葡萄膜炎、交感性眼炎、Behcet’s病、葡萄膜大脑炎等；
（5）巩膜 巩膜炎和上巩膜炎等；
（6）视网膜 视网膜血管炎等；
（7）视神经 视神经炎、球后视神经炎、视乳头血管炎、视神经脊髓炎和颞动脉炎等；
（8）眼球 全眼球炎、出血性青光眼等；
（9）眼眶 眶蜂窝织炎、眼眶假瘤、Graves综合征等；
（10）眼外肌 眼重症肌无力等；
（11）其他 进行性甲状腺（恶性）突眼症等。
4.激素的不良反应
（1）全身不良反应：①类肾上腺皮质功能亢进综合征；②诱发或加重感染；③诱发或加剧溃疡病；④神经精神并发症；⑤心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化等；⑥骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等；⑦肾上腺皮质萎缩或功能不全。
（2）眼部不良反应：①激素性青光眼；②激素性白内障；③诱发和加重感染；④延缓角膜上皮愈合；⑤激素性葡萄膜炎；⑥激素性散瞳和上睑下垂。
5.眼科常用的糖皮质激素类药物
氢化可的松（Hydrocortisone）
1.剂型规格：0.2%滴眼液3mL∶5mg。0.5%滴眼液2mL∶10mg；0.5%滴眼液5mL∶25mg；0.5滴眼液10mL∶50mg；0.5%滴眼液20mL∶100mg。
2.用途：治疗眼部炎症，如结膜、角膜或眼前节炎症。
3.用法用量：滴眼，每次1～2滴；结膜下注射：7.5～12.5mg；球后注射：12.5mg。
4.毒副作用：应注意白内障、青光眼或眼部感染的发生。
5.药物代谢：半衰期（t1/2）1.3～1.9小时，蛋白结合率75%～96%，总清除率（CL）21～30L/小时。在肝脏中代谢灭活，只有少量皮质醇从尿中排出，其他代谢产物以葡萄糖醛酸结合或硫酸酯形式从肾脏排出。
6.药物相互作用
（1）非甾体消炎镇痛药可加强本品致消化道溃疡作用。
（2）可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。
（3）与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用，可加重低钾血症，长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。
（4）与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。
（5）与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。
（6）三环类抗抑郁药可使本品引起的精神症状加重。
（7）与降糖药如胰岛素合用时，因本品可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。
（8）甲状腺激素可使本品代谢清除率增加，故与甲状腺激素或抗甲状腺药合用，应适当调整后者的剂量。
（9）与避孕药或雌激素制剂合用，可加强本品治疗作用和不良反应。
（10）与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律失常的发生。
（11）与排钾利尿药合用，可致严重低血钾症，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。
（12）与麻黄碱合用，可增强其代谢清除。
（13）与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。
（14）可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。
（15）可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。
（16）与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。
（17）与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。
7.注意事项：注射剂（醇型）中含有50%乙醇溶液，不宜做眼部注射。结膜下注射及球后注射应采用醋酸氢化可的松混悬液。
可的松（Cortisone）
1.剂型规格：片剂5mg；片剂10mg；片剂25mg。2.5%注射剂（混悬液）5mL∶125mg。
2.用途：治疗结膜、角膜或眼前节炎症。
3.用法用量：滴眼：0.5%～2.5%；首次用药24h内可增加用药次数。结膜下注射：7.5～12.5mg；球后注射：12.5mg；口服：25mg，2～3次/d；肌内注射：25mg/d。长期应用注意逐渐减量。
4.毒副作用：眼部长期应用可导致眼压升高、白内障、诱发感染。浅层单疱角膜炎、角膜溃疡、眼部真菌感染者禁用本药。
5.药物代谢：可的松是肾上腺皮质分泌的糖皮质激素，本身无活性，需在体内代谢成氢化可的松才起作用。亦有一定程度的盐皮质激素样作用。药代动力：醋酸可的松口服易从胃肠道吸收，约1h血浓达峰值。迅速在肝内代谢成有活性的氢化可的松，其血浆生物学作用的t1/2仅30分钟。肌注其混悬剂则吸收较口服慢得多。可的松本身无活性，必需先在肝内转化成氢化可的松，某些肝脏疾病将影响其作用的可靠性。
6.药物相互作用：同氢化可的松。
7.注意事项
（1）心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲状腺功能减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病、儿童、孕妇及哺乳期妇女用此药时要慎重。
（2）若经治疗的肾上腺功能不足者同时存在醛固酮的严重缺乏，常需合用氟氢可的松和氯化钠；
（3）由于可的松潴钠活性较强，一般不作为抗炎、抗过敏的首选药；
（4）可的松经皮肤局部外用或关节腔内注射无效；
（5）滴眼剂用前需摇匀；
（6）其他注意事项参见氢化可的松的相关内容。
醋酸泼尼松龙滴眼液（Prednisdone Acetate，又称百力特）
1.剂型规格：1%滴眼液5mL∶50mg；1%滴眼液10mL∶100mg。
2.用途：适用于短期治疗对类固醇敏感的眼部炎症（排除病毒、真菌和细菌病原体感染）。
3.用法用量：滴入结膜囊内。每次1～2滴，每日2～4次。治疗开始的24～48小时，剂量可酌情加大至每小时2滴。注意不宜过早停药。
4.药理作用：醋酸泼尼松龙是一种糖皮质激素，相同剂量下，其抗炎效力是氢化可的松的3～5倍。糖皮质激素可减轻炎症反应时的组织水肿、纤维沉积，抑制毛细血管扩张和吞噬细胞游走，也可抑制毛细血管的增生、胶原的沉积及疤痕的形成。
5.毒副作用：可能引起局部刺激。长期使用还可能引起眼内压升高，导致视神经损害、视野缺损。也可能导致后囊膜下白内障形成，继发眼部真菌或病毒感染；角膜或巩膜变薄的患者，使用后可能引起眼球穿孔；另外可能引起伤口愈合延缓。含皮质类固醇的制剂也可能引起眼前段葡萄膜炎或眼球穿孔。偶有报道眼部应用皮质类固醇引起瞳孔散大、眼睛调节能力降低和上睑下垂。
6.药物代谢：眼局部滴用本品混悬液后，醋酸泼尼松龙可快速穿透角膜。滴眼后30～45分钟达房水tcmax。醋酸泼尼松龙在人房水中的半衰期约为30分钟。
7.药物相互作用：无。
8.药物禁忌：禁用于未行抗感染治疗的急性化脓性眼部感染，急性单纯疱疹病毒性角膜炎（树枝状角膜炎）、牛痘、水痘及其他大多数的角结膜病毒感染，以及对该药任何成分过敏者。
9.注意事项
（1）有报道在致角膜变薄的疾病中，眼局部应用皮质类固醇可导致角膜穿孔。已认为多种不同的疾病及长期应用皮质类固醇可引起角膜或巩膜变薄。在角膜或巩膜已变薄时，眼局部应用皮质类固醇有可能导致眼球穿孔。
（2）本品无抗菌作用，故存在感染时，需针对致病菌进行适当的抗菌治疗。
（3）急性眼部化脓性感染时局部应用类固醇，可掩盖病或使病情恶化。长期应用可抑制眼部的免疫反应，从而增加眼部继发感染的可能性。
（4）有单纯疱疹病毒性角膜炎病及病史者，须慎用类固醇类药物，并需经常在裂隙灯下观察病灶变化。
（5）有报道长期使用类固醇时并发角膜真菌感染，因此使用类固醇后或正在使用时，出现任何难愈的角膜溃疡，应疑及真菌感染的可能。
（6）眼部使用皮质类固醇，在某些病例可引起眼内压升高，而眼压升高可能导致青光眼，而致视神经损害和视野缺损。因此建议使用该药期间常测眼压，尤其是对正患青光眼的患者或曾患青光眼的患者。
（7）有报道长期或大剂量眼部使用皮质类固醇药物，可导致后囊膜下白内障形成。敏感患者可能出现急性眼前段葡萄膜炎。白内障术后应用类固醇可能使愈合延缓，并可增加滤泡的发生率。如出现过敏反应或其他严重反应，立即停用本品。皮质类固醇之间出现交叉过敏。
（8）运动员慎用。
醋酸泼尼松片（Prednisone Acetate）
1.剂型规格：片剂5mg。
2.用途：主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病，系统性红斑狼疮，严重的支气管哮喘，皮肌炎，血管炎等过敏性疾病，急性白血病，恶性淋巴瘤以及适用于其他肾上腺皮质激素类药物的病症等。
3.用法用量：口服。一般每次5～10mg（1～2片），每日10～60mg（2～12片）。必要时酌量增减，由医生决定。
4.药理作用
肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，作用机理为：
（1）抗炎作用：本品可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。
（2）免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。可降低免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。
5.毒副作用：本品较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类库欣综合征症状，对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为主要的不良反应。
6.药物代谢：本品需在肝内将11位酮基还原为11位羟基后显药理活性，生理半衰期为60分钟。体内分布以肝中含量最高，依次为血浆、脑脊液、胸水、腹水、肾，在血中本品大部分与血浆蛋白结合，游离的和结合型的代谢物自尿中排出，部分以原形排出，小部分可经乳汁排出。
7.药物相互作用
（1）非甾体消炎镇痛药可加强其致溃疡作用。
（2）可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。
（3）与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用，可加重低钾血症，长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。
（4）与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。
（5）与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。
（6）三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重。
（7）与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。
（8）甲状腺激素可使其代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用，应适当调整后者的剂量。
（9）与避孕药或雌激素制剂合用，可加强其治疗作用和不良反应。
（10）与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律失常的发生。
（11）与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。
（12）与麻黄碱合用，可增强其代谢清除。
（13）与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。
（14）可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。
（15）可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。
（16）与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。
（17）与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。
8.禁忌证：对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用。高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗死、内脏手术、青光眼等患者一般不宜使用，特殊情况下权衡利弊，注意病情恶化的可能。
9.注意事项
（1）结核病、急性细菌性或病毒性感染患者慎用。必要应用时，必须给予适当的抗感染治疗。
（2）长期服药后，停药前应逐渐减量。
（3）糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不良、甲状腺功能低下患者慎用。
（4）对有细菌、真菌、病毒感染者，应在应用足量敏感抗生素的同时谨慎使用。
（5）运动员慎用。
妥布霉素地塞米松（Tobramycin and Dexamethasone）
1.剂型规格：混悬滴眼液5mL∶妥布霉素15mg、地塞米松5mg。复方眼膏3.5g∶妥布霉素10.5mg、地塞米松3.5mg。
2.用途
（1）对肾上腺皮质激素有反应的眼科炎性病变及眼部表面的细菌感染或有感染危险的情况；
（2）眼用激素用于眼睑、球结膜、角膜、眼球前段组织及一些可接受激素潜在危险性的感染性结膜炎等炎性疾病，可以减轻水肿和炎症反应。它们也适用于慢性前葡萄膜炎、化学性、放射性、灼伤性及异物穿透性角膜损伤；
（3）有抗感染成分的复方制剂可以应用于发生眼表感染危险大的部位和预计有大量细菌存在于眼部的潜在危险时；
本品中特有的抗感染药物对一些常见的眼部细菌和病原菌有效：①葡萄球菌：金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌（凝血酶阳性及阴性），包括耐青霉素株。②链球菌：A组β溶血性链球菌、一些非溶血性链球菌和一些肺炎链球菌。
铜绿假单胞、大肠埃希菌、肺炎克雷伯氏菌、产气肠杆菌、奇异变形杆菌、摩氏摩根氏菌、多数普通变形杆菌株、流感嗜血杆菌、腔隙莫拉氏菌、埃氏嗜血菌、醋酸钙不动杆菌以及一些奈瑟菌属。
3.用法用量：滴眼液每4～6小时1次，每次1～2滴滴入结膜囊内。在最初1～2天剂量可增加至每2小时1次。根据临床征象的改善逐渐减少用药的频度，注意不要过早停止治疗。用前摇匀。眼膏每日3～4次，每次将1～1.5cm长的药膏涂入结膜囊中。
4.药理作用
（1）肾上腺皮质激素可抑制各种因素引起的炎症反应，同时也可能延缓伤口愈合。肾上腺皮质激素会抑制人体对感染的防卫机能，若此抑制能力具有临床意义，则应考虑合并应用抗生素。地塞米松是一种作用很强的皮质激素；
（2）混合物中包含的抗生素成分（妥布霉素）具有抗敏感微生物的活性。试验研究显示，妥布霉素对以下微生物敏感株有效：①葡萄球菌：金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌（凝血酶阳性及阴性），包括耐青霉素株。②链球菌：A组β溶血性链球菌、一些非溶血性链球菌和一些肺炎链球菌。绿脓杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯氏菌、产气肠杆菌、奇异变形杆菌、摩氏摩根氏菌、多数普通变形杆菌株、流感嗜血杆菌、埃氏嗜血菌、腔隙莫拉氏菌、醋酸钙不动杆菌以及一些奈瑟菌属；
（3）细菌的药敏试验显示，某些对庆大霉素耐药的微生物仍对妥布霉素敏感。尚未发现对妥布霉素有显著意义耐药性的菌株出现。但是，随着使用时间的延长可能出现耐药的细菌；
（4）尚无本品使用后全身吸收程度的资料。但是，我们都知道在眼局部使用药物后会有全身吸收作用。如果在头48小时内以最大剂量使用典必殊滴眼液（每2小时每眼2滴），并出现完全的全身吸收（这不太可能），相当于每天使用地塞米松2.4mg。而通常的生理替代量是每天0.75mg。假如典必殊滴眼液在头48小时内每4小时每眼2滴，地塞米松的使用量将是每天1.2mg。
5.毒副作用
（1）激素和抗菌药联合药物的不良反应既可来自激素成分，也可来自抗菌药成分，或两者的联合使用。没有准确的不良反应发生率的资料。眼用妥布霉素（托百士）可出现与局部用其他氨基糖苷类抗生素类似的反应。最常见的不良反应有：局部的眼毒性和过敏反应，包括眼睑刺痒、水肿、结膜充血。这些不良反应仅在不到4%的患者中出现。与眼用的其他氨基糖苷类抗生素的不良反应类似的其他不良反应尚未报道。但如果在全身使用氨基糖苷类药物时合用眼部的妥布霉素就应该监测血清中药物的浓度；
（2）与激素成分有关的不良反应有：眼内压升高并可能导致青光眼、偶尔有视神经的损害、后囊下白内障形成和伤口愈合延迟；
（3）二重感染：在合用抗生素和激素后可能发生二重感染。长期使用激素后极易发生角膜真菌感染。对于使用激素后出现的角膜顽固性溃疡应该考虑真菌感染。由于宿主的免疫抑制也可能导致继发眼部细菌感染。
6.注意事项
（1）不能用于眼部注射。一些患者可能对局部使用的氨基糖苷类药物过敏，如果发生过敏则应停药。
（2）长期使用眼部激素可导致青光眼、损害视神经、视力下降、视野缺损、后囊下形成白内障。使用过程中应该常规的监测眼压，甚至是眼压测量困难的儿童和不合作的患者也不例外。长期使用激素可以抑制宿主的免疫反应，可能增加继发严重的眼部感染机会。在一些导致角膜、巩膜变薄的病变中使用激素可能导致眼球穿孔的发生。在眼部急性化脓性病变时，激素可掩盖感染并加重已经存在的感染。
（3）长期使用激素后应该考虑到有角膜真菌感染的可能性。和其他抗生素一样，长期使用可能导致非敏感微生物的过度生长，包括真菌。一旦二重感染发生，就必须开始适当的治疗。当需要多种治疗或当临床判断提示有二重感染时，患者就应该进行荧光素角膜染色和裂隙灯生物显微镜的检查。
（4）尚未进行有关本品的致癌性或致突变性的研究和评估。给大鼠皮下注射妥布霉素50mg和100mg/kg/天的研究中，未发现对生殖力有不良影响。
（5）药物应放置在儿童接触不到的地方。
（6）与其他氨基糖苷类抗生素可发生交叉过敏。
（7）为防止在运动员尿液样本中地塞米松的检测浓度超出相关规定，请运动员慎用本品。
（8）请勿将瓶口接触任何物体的表面，因为这样会污染瓶内液体。使用本品期间不应配戴隐形眼镜。
氟米龙滴眼液
1.剂型规格：5mL：1mg。
2.用途：外眼部及前眼部的炎症性疾病（眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、巩膜外层炎、虹膜炎、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、术后炎症等）。
3.用法用量：用时充分摇匀，一般每次1～2滴，每日滴眼2～4次。可根据年龄、症状适当增减。
4.药理作用：抗炎症作用（家兔）：氟米龙滴眼液用于家兔铁蛋白或牛血清蛋白所致的试验性葡萄膜炎时，显示出与同浓度地塞米松滴眼液相同的炎症抑制效果。
5.毒副作用：文献报道，在使用氟米龙滴眼液的共计10343例受试者中，发现有不良反应的为25例（0.24%）。主要不良反应为眼压升高13例（0.13%），眼刺激感或结膜充血5例（0.05%），眼脂4例（0.04%）。
（1）严重的不良反应（偶尔发生：0.1%以下，有时候发生：0.1%～5%，无特定：5%以上或概率不明）眼：
①青光眼：在连续用药数周后，偶尔会出现眼压升高或青光眼，因此须定期进行眼压检查。
②疱疹性角膜炎、真菌性角膜炎、绿脓杆菌感染：有时会诱发疱疹性角膜炎、真菌性角膜炎、绿脓杆菌感染等。出现上述情况，应采取妥善的处置。
③穿孔：用于疱疹性角膜炎、角膜溃疡或外伤等，有可能引起穿孔。
④后囊下白内障：长期用药时，有时会出现后囊下白内障。
（2）其他不良反应
偶有眼部刺激感，结膜充血；长期连续应用时，可抑制垂体，肾上腺皮质系统功能；延迟创伤的治愈。
6.药物代谢
眼组织内的分布（参考：家兔）：用标记的0.1%氟米龙混悬液25µL给家兔滴眼后，眼组织中的药物浓度为：角膜在5分钟后，房水在45分钟后达到峰值，分别为1.99µg/g和0.16µg/g。滴眼30分钟后，各组织中的药物浓度分别为：角膜1.554µg/g，球结膜0.738µg/g、虹膜0.320µg/g、巩膜0.178µg/g、房水0.154µg/g。另外，氟米龙从眼组织中的消失速度较地塞米松、醋酸泼尼松龙为快。
7.禁忌证
（1）对本制剂的成分有过敏史的患者，禁用药。
（2）原则上禁忌（对下述患者原则上不使用，但在有特殊需要时，需慎重用药）：
①角膜上皮剥离或角膜溃疡的患者（有可能使这些疾病加重。此外，有可能引起角膜穿孔）。
②病毒性角结膜疾病、结核性眼疾病、真菌性眼疾病或化脓性眼疾病的患者（有可能使这些疾病加重。此外，有可能引起角膜穿孔）。
8.注意事项
（1）给药途径：只可做滴眼用。
（2）给药时：为了防止污染药液，滴眼时应注意避免容器的前端直接接触眼部。
曲安奈徳注射液（Triamcinolone）
1.剂型规格：4%注射液1mL∶40mg。
2.用途：眼科临床主要用于治疗各种病变（糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎、白内障术后、眼部缺血性疾病等）所致的黄斑囊样水肿，控制视网膜、葡萄膜和视神经炎症，抑制增殖性玻璃体视网膜病变，抑制视网膜、脉络膜及虹膜的新生血管形成，以及用于辅助玻璃体手术。
3.用法用量：Tenon囊下注射：20～40mg；玻璃体内注射：4mg，少数有用25mg者。
4.药理作用：抗炎和抗过敏作用较强较持久。能减轻细胞的免疫反应，降低炎症血管的通透性，稳定血－房水屏障，限制纤维蛋白的渗出，阻止成纤维细胞的化生，抑制上皮细胞的增殖和新生血管的形成。
5.毒副作用：玻璃体内注射曲安奈徳的不良反应主要分两类：手术相关性不良反应和激素相关性不良反应。前者与环境或操作本身相关，主要有眼内炎（包括非感染性眼内炎或称假性前房积脓、感染性眼内炎），裂孔源性视网膜脱离，玻璃体积血等；后者则由药物本身引起，包括眼内压升高、白内障形成或进展加速及视网膜毒性等。
6.药物代谢：兔眼玻璃体内注射曲安奈徳6mg，玻璃体内浓度显著高于前房，前房内于第3天达峰值（28.9ng/mL）；兔眼Tenon囊下注射曲安奈徳20mg，3h后玻璃体内药物浓度为16.56µg/mL；人眼玻璃体内注射25mg，眼内浓度3.5个月后为13ng/mL，6个月后为3ng/mL。
7.药物相互作用：阿司匹林与皮质类固醇合用时，患低凝血酶原疾病的患者必须慎用。曲安奈德与非类固醇类抗炎药并用会增加消化性溃疡和消化道出血的危险。与巴比妥酸盐、苯妥英（phenyldantoin）或Rihpampicin相互作用会导致酶的诱导作用，其诱导出新陈代谢的后果会限制曲安奈德药效的发挥。对抗凝血剂的反应会减低，或在某些病例中反应会增强。与排钾利尿剂如噻嗪类药或呋塞米相互作用会导致钾的大量流失。
8.注意事项：药物用前摇匀。用注射器抽吸药物后立即注射防止药物沉淀。注意防止感染，不得静脉注射。
氯替泼诺混悬滴眼液
1.剂型规格：0.5%滴眼液1mL∶5mg。
2.用途
（1）当使用皮质类固醇可以安全的减轻水肿和炎症的情况下，本品可以适用于治疗眼睑和球结膜炎、葡萄膜炎、角膜和眼前节的炎症等对皮质类固醇敏感性的炎症（如季节性过敏性结膜炎、红斑痤疮性角膜炎、浅层点状角膜炎、带状疱疹性角膜炎、虹膜炎、睫状体炎、特异反应性角结膜炎等）。
（2）本品也适用于治疗各种眼部手术后的术后炎症。
3.用法用量
（1）本品在使用前应用力摇匀。
（2）对皮质类固醇敏感性疾病的治疗：在患者侧眼结膜囊中滴入1～2滴本品，每日4次。在最初用药的第一周，剂量可以增加；如果需要可以增加到每小时1滴。注意不要过早的停止用药。如果在用药两天后症状和体征没有改善，患者应该重新接受检查。
4.对术后炎症的治疗：在做过手术的眼结膜囊中滴入1～2滴本品，每日4次，在术后24小时就开始使用并持续到术后2周。
5.药理作用
皮质类固醇可以抑制对不同刺激物的炎症反应，推迟和延缓愈合，并可以抑制水肿、纤维蛋白的沉积、毛细血管的扩张、白细胞的迁移、毛细血管的增生，成纤维细胞的增殖，胶原的沉积及与炎症相关的瘢痕的形成。对用于眼部的皮质类固醇作用机制，还没有被广泛接受的解释。但是皮质类固醇可以通过诱导磷脂酶A2抑制蛋白发挥作用，所以被称为脂皮质素。这些蛋白可以有效地控制炎症介质的生物合成，如通过抑制它们相同前体物质花生四烯酸的释放，从而抑制前列腺素和白细胞三烯的生物合成。花生四烯酸是通过磷脂酶从细胞膜的磷脂中被释放出来的。皮质类固醇能够升高眼内压。
氯替泼诺在结构上与其他皮质类固醇类相似，但是它在20号位置上没有酮基且它有高脂溶性，可以增强对细胞的渗透性。由于氯替泼诺是通过对泼尼松类化合物进行结构改造的基础上合成的，因此它会经过一个可预测的转变而成为一种没有活性的代谢产物。基于体内和体外的临床前代谢研究，被广泛代谢为无活性的羧基代谢产物。
6.药物代谢：在健康志愿者身上进行的生物利用度研究结果发现，在所有的抽样时间点上，氯替泼诺和PJ-91（氯替泼诺最初的没有活性的代谢产物）的血浆水平都低于定量检测限（1ng/mL）。这个结果是通过以下用法得到的：用0.5%的氯替泼诺在每只眼中滴1滴，每天八次持续2天或每天4次持续4天。这项研究提示，使用本品时发生的全身性的吸收是有限的（＜1ng/mL）。
7.药物相互作用：目前尚无有关药物的相互作用的资料。
8.注意事项
（1）本品只能用于眼部。初次处方和用药超过14天的患者，应由医生用放大设备如裂隙灯和合适的荧光染色的帮助下检查后方可使用。
（2）如果症状和体征在使用2天后未有所改善，应对患者进行重新检查。
（3）如果本品使用时间达到10天或者更长时间，对于儿童和依从性差的患者，应监测眼内压。
（4）本品在包装时已灭菌。应指导患者不要让滴管的尖部接触任何表面，因为这样可能会污染滴液。如果疼痛加重、发红、瘙痒或者炎症恶化，患者应去咨询医生。由于本品是含有苯扎氯铵的眼部制剂，应指导患者在使用本品时不要佩戴隐形眼镜。
（5）长期局部使用类固醇，特别易于发生角膜真菌感染。当使用过或正在使用类固醇时，对任何顽固的角膜溃疡都必须考虑到真菌的侵入，适当的时候应进行真菌培养。
（6）长期使用皮质类固醇可能会抑制宿主反应，因此，增加眼部继发感染的危险。在那些可以引起角膜或者巩膜变薄的疾病中，已发生过局部使用类固醇而引起穿孔的情况。当眼部有急性化脓性感染时，类固醇可能掩盖感染或加重已存在的感染。
（7）长期使用皮质类固醇可能会导致损害视神经的青光眼、视力和视野的缺损、后囊下白内障的形成，因此，在患青光眼时应慎用类固醇药物。
（8）眼部类固醇的使用可能会延长许多眼部病毒感染（包括单纯疱疹病毒）的病期，还可能加重其严重程度。对于有单纯疱疹病毒感染史的患者，在使用皮质类固醇进行治疗时应特别注意。
（9）在白内障手术后使用类固醇可能会延长愈合，并增加囊泡形成的发生率。
（10）对急性前葡萄膜炎的临床研究中发现，本品的疗效比1%的醋酸泼尼松差。因此，对于需要更有效的皮质激素治疗急性前葡萄膜炎的患者，不应使用本品。
（11）本品应保存在安全之处，避免儿童接触。
甲基强的松龙（Methylprednisolone，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠）
1.剂型规格：粉针剂40mg；粉针剂125mg；粉针剂500mg。
2.用途：严重的眼部急慢性过敏和炎症，如眼部带状疱疹虹膜炎、虹膜睫状体炎、脉络膜视网膜炎、扩散性后房色素膜炎和脉络膜炎、视神经炎、交感性眼炎。
3.用法用量
初始剂量从10～500mg不等，依临床疾病而变化。大剂量甲泼尼龙可用于短期内控制某些急性重症疾病，如支气管哮喘、血清病、荨麻疹样输血反应及多发性硬化症急性恶化期。≤250mg的初始剂量应至少用5分钟静脉注射；＞250mg的初始剂量应至少用30分钟静脉注射。根据患者的反应及临床需要，间隔一段时间后可静脉注射或肌肉注射下一剂量。皮质类固醇只可辅助，不可替代常规疗法。
婴儿和儿童可减量，但不仅仅是依据年龄和体格大小，而更应考虑疾病的严重程度及患者的反应。每24小时总量不应少于0.5mg/kg。
用药数天后，必须逐步递减用药剂量或逐步停药。如果慢性疾病自发缓解，应停止治疗。长期治疗的患者应定期做常规实验室检查，如尿常规、饭后2小时血糖、血压和体重、胸部X线检查。有溃疡史或明显消化不良的患者应做上消化道X线检查。中断长期治疗的患者也需要做医疗监护。
甲泼尼龙琥珀酸钠溶液可静脉注射或肌肉注射给药，或静脉滴注给药，紧急情况的治疗应使用静脉注射。静脉注射（肌肉注射）时，按指导方法配制溶液。
4.药理作用
本品为可供静脉及肌肉注射用的甲泼尼龙，是一种合成的糖皮质激素。这种高浓度的水溶液特别适用于需用作用强、起效快的激素治疗的疾病状态。甲泼尼龙具有很强的抗感染、免疫抑制及抗过敏活性。
糖皮质激素扩散透过细胞膜，并与胞浆内特异的受体相结合。此结合物随后进入细胞核内与DNA（染色体）结合，启动mRNA的转录，继而合成各种酶蛋白，据认为，糖皮质激素最终即靠这些酶得以发挥其多种全身作用。糖皮质激素不仅对炎症和免疫过程有重要作用，而且影响碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢，并且对心血管系统、骨骼肌肉系统及中枢神经系统也有作用。
（1）作用于炎症和免疫过程：糖皮质激素的大部分治疗作用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关，这些特性会导致下列结果：①减少炎症病灶周围的免疫活性细胞；②减少血管扩张；③稳定溶酶体膜；④抑制吞噬作用；⑤减少前列腺素和相关物质的产生。
4mg甲泼尼龙的糖皮质激素作用（抗感染作用）与20mg氢化可的松相同。甲泼尼龙仅有很低的盐皮质激素作用（200mg甲泼尼龙等价于1mg去氧皮质酮）。
（2）对碳水化合物及蛋白质代谢的作用：糖皮质激素具有分解蛋白质的作用，释出的氨基酸经糖异生过程在肝脏内转化为葡萄糖和糖原；同时，外周组织对葡萄糖的吸收减少，从而导致血糖增高和葡萄糖尿。有糖尿病倾向的患者尤其明显。
（3）对脂肪代谢的作用：糖皮质激素具有分解脂肪的作用，该作用主要影响四肢；另外，糖皮质激素又具有脂肪合成作用，该作用在胸部、颈部和头部尤为明显。所有这些导致了脂肪的重新分布。
糖皮质激素的最大药理作用出现在血药峰浓度之后，表明其大部分作用是通过改变酶活性引起的，而不是药物的直接作用。
5.毒副作用
可能会观察到全身性副反应。尽管在短期治疗时很少出现，但仍应仔细随访。这是类固醇治疗的随访工作的一部分，并不针对某一药物。糖皮质激素（如甲泼尼龙）可能的不良反应为：
（1）感染和侵袭：感染、机会性感染。
（2）免疫系统异常：药物过敏（包括类似严重过敏反应或严重过敏反应，伴有或不伴有循环虚脱、心脏停搏、支气管痉挛）。
（3）内分泌异常：类库欣综合征、垂体功能减退症、类固醇停药综合征。
（4）代谢和营养异常：葡萄糖耐量受损、低钾性碱中毒，血脂异常、增加糖尿病患者对胰岛素或口服降糖药的需求。钠潴留、体液潴留、负氮平衡（由蛋白质分解造成）、血尿素氮增高、食欲增加（可能会导致体重增加）、脂肪过多症。
（5）精神异常：情感障碍（包括情绪不稳定、情绪低落、欣快、心理依赖、自杀意念）、精神病性异常（包括躁狂、妄想、幻觉、精神分裂症加重）、意识模糊状态、精神障碍、焦虑、人格改变、情绪波动、行为异常、失眠、易激惹。
（6）神经系统异常：颅内压增高，可能出现视神经盘水肿（良性颅高压）、惊厥、健忘、认知障碍、头晕、头痛。
（7）眼部异常：眼球异常、青光眼、白内障。
（8）耳和迷路异常：眩晕。
（9）心脏异常：充血性心力衰竭（易感患者）、心律失常。
（10）血管异常：高血压、低血压。
（11）呼吸系统、胸和纵隔异常：呃逆。
（12）胃肠道异常：胃出血、肠穿孔、消化道溃疡（可能出现消化性溃疡穿孔和消化性溃疡出血）、胰腺炎、腹膜炎、溃疡性食管炎、食管炎、腹痛、腹胀、腹泻、消化不良、恶心。
（13）皮肤和皮下组织异常：血管性水肿、外周水肿、瘀斑、瘀点、皮肤萎缩、条纹状皮肤、皮肤色素减退、多毛、皮疹、红斑、瘙痒、荨麻疹、痤疮、多汗症。
（14）肌肉骨骼和结缔组织异常：骨坏死、病理性骨折、发育迟缓（儿童）、肌肉萎缩、肌病、骨质疏松症、神经性关节病、关节痛肌肉痛、肌无力。
（15）生殖系统和乳房异常：月经失调。
（16）全身异常和给药部位情况：愈合不良，注射部位反应、疲劳、不适。
（17）检查：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨基酸转氨酶升高、血碱性磷酸酶升高、眼内压升高、糖耐量降低、血钾降低、尿钙增加、皮试反应抑制。
（18）损伤、中毒和操作并发症：肌腱断裂（特别是跟腱）、脊椎压缩性骨折。
6.药物代谢
甲泼尼龙的药代动力学呈线性，不受给药途径的影响。
采用高效液相色谱分析方法测定甲泼尼龙的血浆浓度。对14例健康成年男性志愿者经肌内注射给予40mg剂量的甲泼尼龙琥珀酸钠，给药后1小时达到平均峰浓度454ng/mL。给药后12小时，甲泼尼龙的血浆浓度下降至31.9ng/mL。给药后18小时检测不到甲泼尼龙。根据浓度时间曲线下面积，提示总的药物吸收的一个指标，发现肌内注射甲泼尼龙琥珀酸钠与静脉注射相同剂量的甲泼尼龙琥珀酸钠等效。
研究结果证明，经过所有的给药途径，甲泼尼龙的琥珀酸钠酯都能迅速、广泛地转化为等量的活性成分甲泼尼龙。经静脉注射和肌内注射给药后的游离甲泼尼龙的吸收程度相等，而且显著高于那些经口服溶液或者口服甲泼尼龙片剂给药的吸收程度。经静脉注射和肌内注射给药的甲泼尼龙的吸收程度相当，尽管经静脉注射给药后到达体循环的半琥珀酸酯的量较高，这表明经肌内注射给药后药物在组织中转化，随后以游离甲泼尼龙的形式吸收。
甲泼尼龙广泛地分布到组织中，穿过血-脑屏障，可经乳汁分泌。甲泼尼龙的人血浆蛋白结合率约为77%。
甲泼尼龙经人肝脏代谢为无活性的代谢产物，其中主要有20α-羟基甲泼尼龙和20β-羟基甲泼尼龙。
在肝脏主要通过CYP3A4代谢。参见药物相互作用，提供了一份基于CYP3A4介导代谢的药物相互作用列表。
总甲泼尼龙的平均消除半衰期在1.8～5.2小时范围，其表观分布容积约为1.4L/kg，总清除率为5～6mL/（min·kg）。
与许多CYP3A4底物类似，甲泼尼龙也可能是三磷腺苷结合盒（ABC）转运蛋白P-糖蛋白的底物，影响组织分布以及与其他药物的相互作用。
对于肾衰竭的患者不需要调整剂量。甲泼尼龙可经血透析。
7.药物相互作用
甲泼尼龙是细胞色素P450酶（CYP）的底物，其主要经CYP3A4酶代谢。CYP3A4是成人肝脏内最丰富的CYP亚家族中占主导地位的酶。它催化类固醇的6β-羟基化，这是内源性的和合成的皮质类固醇基本的第一阶段代谢。许多其他化合物也是CYP3A4的底物，通过CYP3A4酶的诱导（上调）或者抑制，其中一些（以及其他药物）显示能够改变糖皮质激素的代谢。
CYP3A4抑制剂——抑制CYP3A4活性的药物，通常降低肝脏清除，并增加CYP3A4底物药物的血浆浓度，例如甲泼尼龙。由于CYP3A4抑制剂的存在，可能需要调整甲泼尼龙的剂量，以避免类固醇毒性。
CYP3A4诱导剂——诱导CYP3A4活性的药物通常增加肝脏清除，导致CYP3A4底物药物的血浆浓度降低。同时服用可能需要增加甲泼尼龙的剂量，以达到预期的效果。
CYP3A4底物——由于另一个CYP3A4底物的存在，甲泼尼龙的肝脏清除可能受到抑制或者诱导，需要调整相应的剂量。使用任一种药物引起的不良反应可能在两种药物同时使用时更容易发生。
非CYP3A4介导的影响——与甲泼尼龙发生的其他相互作用和影响见下表所述。
表14.3表提供了一份与甲泼尼龙发生相互作用或影响的最常见的和/或临床上重要的药物清单和说明。
表14.3 与甲泼尼龙发生相互作用或影响的重要药物或者特质
续表
为了避免相容性和稳定性问题，建议将甲泼尼龙琥珀酸钠与其他那些经由静脉注射给药的化合物分开进行给药。那些与甲泼尼龙琥珀酸钠在溶液中物理不相容的药物包括但不限于：别嘌呤醇钠、盐酸多沙普仑、替加环素、盐酸地尔硫
，葡萄糖酸钙、维库溴铵，罗库溴铵、顺苯磺阿曲库铵、格隆溴铵、异丙酚。
静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠溶液以及它与其他静脉注射剂药物混合的相容性和稳定性取决于混合溶液的pH、浓度、时间、温度以及甲泼尼龙自身的溶解性。因此，为了避免相容性和稳定性问题，建议无论是通过静脉药物腔室进行静脉注射，还是作为“piggy-back”溶液静脉输注，都尽可能地将甲泼尼龙琥珀酸钠与其他药物分开给药。
8.注意事项
在下列情况下禁止使用甲泼尼龙琥珀酸钠：
（1）全身性霉菌感染的患者。
（2）已知对甲泼尼龙或者配方中的任何成分过敏的患者。
（3）鞘内注射途径给药的使用。
（4）禁止对正在接受皮质类固醇类免疫抑制剂治疗的患者使用活疫苗或减毒活疫苗。
（5）特殊危险人群：对属于下列特殊危险人群的患者应采取严密的医疗监护并应尽可能缩短疗程（同时参阅注意事项和不良反应）：儿童；糖尿病患者；高血压患者；有精神病史者；有明显症状的某些感染性疾病者，如结核病者；或有明显症状的某些病毒性疾病者，如波及眼部的疱疹及带状疱疹者。
（二）非激素类免疫抑制剂
环孢素软胶囊（Ciclosporin）
1.剂型规格：胶囊剂10mg；胶囊剂25mg；胶囊剂50mg。
2.用途
（1）单纯疱疹病毒性角膜基质炎。
（2）过敏性角膜炎。
（3）角膜溶解综合征。
（4）蚕食性角膜溃疡（Mooren溃疡）。
（5）干眼燥症。
（6）木样结膜炎。
（7）角膜移植排斥反应。
（8）眼部化学烧伤。
（9）坏死性巩膜炎。
（10）Graves眼病。
（11）葡萄膜炎：如鸟枪弹样视网膜脉络膜病变、Behcet’s病等。
3.用法用量
（1）器官移植：采用三联免疫抑制方案时，起始剂量6～11mg/（kg·d），并根据血药浓度调整剂量，根据血药浓度每2周减量0.5～1mg/（kg·d），维持剂量2～6 mg/（kg·d），分2次口服。在整个治疗过程，必须在有免疫抑制治疗经验医生的指导下进行。
（2）骨髓移植：预防移植物抗宿主病：移植前1天起先用环孢素注射液，2.5mg/（kg·d），分2次静脉滴注，待胃肠反应消失后（0.5～1个月），改服本品，起始剂量6mg/（kg·d），分2次口服，1个月后缓慢减量，总疗程半年。
治疗移植物抗宿主病：单独或在原用肾上腺皮质激素基础上加用本品，2～3mg/（kg·d），分2次口服，待病情稳定后缓慢减量，总疗程半年以上。
（3）狼疮肾炎、难治性肾病综合征：初始剂量4～5mg/（kg·d），分2次口服，出现明显疗效后缓慢减量至2～3mg/（kg·d），疗程3～6个月以上。
4.药理作用：环孢素（又称环孢素A）为11个氨基酸组成的环状多肽。本品是一种强效免疫抑制剂，可逆地特异作用于淋巴细胞。动物试验表明环孢素可延长同种异体器官（皮肤、心脏、肾脏、胰脏、骨髓、小肠和肺）、移植的存活时间、抑制细胞介导免疫反应（包括同种异体免疫反应、迟发性皮肤过敏反应、实验性变应性脑脊髓炎、弗氏佐剂性关节炎、移植物抗宿主反应和依赖T细胞的抗体生成）。本品尚能抑制淋巴因子（包括IL-Ⅱ）的合成和释放，阻断静止淋巴细胞于细胞周期G0期、G1期的早期。本品不抑制红细胞生成，也不影响吞噬细胞功能。使用本品患者与应用其他免疫抑制剂患者相比感染发生率较低。
5.毒副作用
（1）全身应用的不良反应
①较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，牙龈增生伴出血、疼痛、约1/3用药者有肾毒性，可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。牙龈增生一般可在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。
②不常见的有惊厥，其原因可能为本品对肾脏毒性及低镁血症有关。此外本品尚可引起氨基转移酶升高、胆汁郁积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。此外，有报道本品可促进ADP诱发血小板聚集，增加血栓烷A2的释放和凝血活酶的生成，增强因子Ⅶ的活性，减少前列腺素产生，诱发血栓形成。
③罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等（过敏反应一般只发生在经静脉途径给药的患者，表现为面、颈部发红，气喘、呼吸短促等）。严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止反应的方法是经常监测本品的血药浓度，调节本品的全血浓度，使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。有报道认为如在下次服药前测得的本品全血药浓度为100～200ng/mL，则可达上述效应。如发生不良反应，应立即给相应的治疗，并减少本品的用量或停用。
（2）局部应用的不良反应
眼局部应用环孢霉素A（CsA）比较安全，全身毒副作用较少见。CsA剂滴眼剂滴眼及结膜下注射后，致结膜充血、瘙痒、烧灼感、角膜上皮病变。兔眼滴用1%CsA后，可发生眼周皮炎和脱毛现象，停药后可恢复。CsA滴眼后对眼压的作用，报道不一。长期、高浓度给婴幼儿滴用CsA，应定期监测血药浓度，以免因血药浓度过高而出现严重不良反应。
0.05%CsA乳剂滴眼液点眼有很好耐受性，常见不良反应有轻度烧灼刺激感、流泪、充血、异物感等，均较轻微。未见全身不良反应。
6.药物代谢
环孢素主要分布于血管外的全身各组织中，脂肪内浓度最高，其次为肝、肾上腺和胰脏。血液中33%～47%的环孢素存在于血浆中，4%～9%存在于淋巴细胞中，5%～12%在粒细胞中，41%～58%在红细胞中，血浆中90%的环孢素与蛋白（主要为脂蛋白）结合。
环孢素经肝脏代谢，已知代谢产物有15种，消除半衰期为10～27小时，主要以代谢物经胆汁及粪便排泄，尿中仅0.1%以原药形式排出。
7.药物相互作用
（1）本品与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫
、红霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时须慎重，应监测患者的肝、肾功能及本品的血药浓度。
（2）与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾衰竭的危险性增加。
（3）用本品时如贮存超过10天的库存血或本品与保钾利尿剂、含高钾的药物等合用，可使血钾增高。
（4）与肝酶诱导剂合用：由于会诱导肝微粒体的酶而增加本品的代谢。故需调节本品的剂量。
（5）与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制剂合用。可能会增加引起感染和淋巴增生性疾病的危险性，故应谨慎。
（6）与洛伐他汀（降血脂药）合用于心脏移植患者，有可能增加横纹肌溶解和急性肾衰竭的危险性。
（7）与能引起肾毒性的药合用，可增加对肾脏的毒性。如发生肾功能不全，应减低药品的剂量或停药。
8.注意事项
（1）本品经动物实验证明有增加致癌的危险性。人类虽也有并发淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤的报道，但尚无导致诱变性的证据。
（2）本品可以通过胎盘，应用2～5倍于人类的剂量对鼠、兔胚胎及胎儿可产生毒性，但按人类常规剂量用药，未见到该类动物的胚胎有致死或致畸的发生。
（3）下列情况慎用：肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服本品不耐受等。
（4）对诊断的干扰：①用本品最初几日，血尿素氮及肌酐可升高，这并不一定表明是肾脏移植的排斥反应；②血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、淀粉酶、碱性磷酸酶、血胆红素可因本品对肝脏的毒性而升高；③血清镁浓度可减低，此与本品的肾毒性有关；④血清钾、血尿酸可能升高。
（5）若本品已引起肾功能不全或有持续负氮平衡，应立即减量或停用。
（6）若发生感染，应立即用抗生素治疗，本品也应减量或停用。
（7）若移植发生排斥，本品剂量应加大。
（8）在预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病方面，本品的剂量常因治疗的疾病、个体差异、用本品后的血药浓度不相同而并不完全统一，小儿对本品的清除率较快，故用药剂量可适当加大。
（9）仅在服用前，才从铝箔泡罩中取出。
甲氨蝶呤（Methotrexate）
1.剂型：片剂5mg；片剂10mg。粉针剂5mg；粉针剂20mg；粉针剂100mg；粉针剂500mg；粉针剂1g。
2.用途：眼科主要用于治疗交感性眼炎、周边性葡萄膜炎。对Behcet’s病疗效较差。
3.用法用量：口服：2～5mg/d，或静注25～100mg/次，每周1次。
4.药理作用：四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。
5.毒副作用
（1）胃肠道反应主要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心、呕吐、胃炎及腹泻。
（2）骨髓抑制主要表现为白细胞下降，对血小板也有一定影响，严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。
（3）一次大量应用可致血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，或药物性肝炎，小量持久应用可致肝硬化。
（4）肾脏损害常见于高剂量时，出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、尿毒症等。
（5）还有脱发、皮炎、色素沉着及药物性肺炎等，鞘内或头颈部动脉注射剂量过大时，可出现头痛、背痛、呕吐、发热及抽搐等症状。
（6）妊娠早期使用可致畸胎，少数患者有月经延迟及生殖功能减退。
6.药物代谢
用量小于30mg时，口服吸收良好，1～5小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道代谢。主要经肾（40%～90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，t1/2α为1小时；t1/2β为二室型，初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨蝶呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。
7.药物相互作用
（1）乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与该品同用，可增加肝脏的毒性。
（2）由于用该品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。
（3）该品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少和/或血小板减少症，因此，与其他抗凝药慎同用。
（4）与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。
（5）口服卡那霉素可增加口服该品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收。
（6）与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量。
（7）氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用。
（8）先用或同用时，与氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用该品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。该品与门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10天后用该品，或于该品用药后24小时内给门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用该品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。该品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。
硫唑嘌呤（Azathioprine）
1.剂型规格：片剂4.5mg。
2.用途：眼科用于抑制角膜移植后的排斥反应，也可用于治疗交感性眼炎和周边性葡萄膜炎，对Behcet’s病的疗效较差。
3.用法用量：口服：1.5～3.0mg/（kg·d），可持续服药6～8个月。
4.药理作用
硫唑嘌呤在体内迅速降解为6-巯基嘌呤，干扰嘌呤代谢，抑制DNA合成，从而抑制淋巴细胞增殖，阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫抑制作用。对S期细胞作用较明显，对T淋巴细胞抑制作用比B淋巴细胞强，但对巨噬细胞功能无影响。小剂量即抑制细胞免疫，大剂量才能抑制体液免疫。
5.毒副作用
过敏反应：如全身不适、头晕、恶心、呕吐、腹泻、发热、寒战、肌痛、关节痛、肝功能异常和低血压，应立即停药和给予支持疗法，可使大部分病例恢复。造血功能：可能产生剂量相关性、可逆性骨髓抑制，常见白细胞减少症，偶见贫血及血小板减少性紫癜。感染：使用本药和肾上腺皮质激素的器官移植受者对病毒、真菌和细菌感染的易感性增加。胃肠道反应：偶有恶心，餐后服药可缓解。罕见胰腺炎。肺部反应：罕见可逆性肺炎。
6.药物相互作用：本药可增强去极化药物，如琥珀酰胆碱的神经肌肉阻滞作用，减弱非去极化药物如筒箭毒碱的神经肌肉阻滞作用。阻碍华法林的抗凝作用。本药可增强骨髓抑制剂作用，导致严重的血液学异常，还可加强西咪替丁及吲哚美辛的骨髓抑制作用。
7.注意事项
在治疗的首8周内，至少每周检查1次全血象，包括血小板。如使用大剂量或患者有肝和/或肾功能不全时，血象检查的次数应该更多。此后每月或最少每3个月重复进行全血象的检查。对肾和/或肝功能不全者，应使用推荐剂量的低限值并小心地监察血液学及肝肾功能。若出现肝或血液学毒性时，更应再减剂量。用药期间不要进行活疫苗的免疫接种。
8.孕妇及哺乳期妇女用药：临床上证明本药对胎儿有不良影响，只有对孕妇的益处大于对胎儿产生的危险时，才可考虑使用。本药可分泌入乳汁，故哺乳妇女慎用。
他克莫司（FK506）
1.剂型规格：0.1%混悬液5mL∶5mg。0.1%软膏10g∶10mg；0.1%软膏30g∶30mg。胶囊1mg；胶囊5mg。0.5%注射液1mL∶5mg
2.用途：防治角膜移植术后排斥反应，治疗自身免疫性眼病、眼过敏性疾病等；少数顽固性葡萄膜炎应用CsA治疗无进展或对CsA不敏感，改用FK506替代治疗会取得较好效果。
3.用法用量：口服：0.05～0.2mg/（kg·d）；静脉滴注：0.025～0.05mg/（kg·d）；滴眼：0.1%混悬液；结膜下注射：0.1%～0.3%浓度，0.3～0.5mL。
4.药理作用
药物治疗学分类：钙调神经磷酸酶抑制剂。
作用机制和药效学作用：在分子水平，他克莫司的作用通过其与胞浆蛋白（FKBP12）的结合介导，胞浆蛋白的作用是使他克莫司在细胞内聚集。FKBP12-他克莫司复合物可特异性和竞争性的与钙调神经磷酸酶结合并抑制钙调神经磷酸酶，导致T细胞内钙依赖性信号传导通路抑制，从而阻止一系列淋巴因子的基因转录。
体内外实验均证明，他克莫司是一种强效的免疫抑制剂。特别是他克莫司能抑制细胞毒淋巴细胞的形成，后者是引起移植物排斥反应的主要因素。他克莫司抑制T细胞的活化和T辅助细胞依赖型B细胞的增殖并抑制淋巴因子的形成（如白介素-2，白介素-3及γ-干扰素）和白介素-2受体的表达。
5.毒副作用：眼局部应用副作用少，仅有结膜轻度充血和一过性灼热感等。FK506全身应用的副作用较环孢霉素少，口服应用主要有胃肠道反应、皮疹、发热、胸闷、眼外肌一过性麻痹、唇周麻痹等。少数可发生贫血、肝肾功能异常等，这些症状大多在患者停药后减轻或消失。也有报道可引起外周神经病，甚至伴有中枢神经毒性作用。FK506与环孢素合用时，可加重后者的毒副作用，应避免同时使用。
6.药物代谢：兔结膜下注射他克莫司（FK506）0.1mg/kg，7天后，药物在结膜、角巩膜组织可达到较高浓度；在虹膜、视网膜、脉络膜达中等浓度；而在房水、晶状体、玻璃体和全血内的FK506浓度极低。表明结膜下注射可成为FK506一种安全的给药途径，能避免药物性白内障或全身不良反应。结膜下注射FK506（0.1mg/kg）或0.1%FK506混悬液滴眼治疗兔角膜移植后排斥反应，显示两种用药效果相同。Pleyer给兔滴眼20µL（2滴）0.48%FK506橄榄油溶液或脂质体滴眼液，在房水内达到的浓度分别为0.2～1.0ng/mL和5～28ng/mL，玻璃体内含量与房水十分相近；脂质体治疗组眼内各组织药物含量在各个时间点均高于油溶液；0.05%混悬液单剂量1滴给兔滴眼，102分钟房水浓度最高为31.4ng/mL，半衰期81.5分钟，角膜浓度60分钟时为402ng/mL。
7.药物相互作用
（1）代谢相互作用
他克莫司经肝脏CYP3A4酶代谢。也有证据表明通过肠壁中的CYP3A4酶进行胃肠代谢。与其他已知能抑制或诱导CYP3A4酶的药物或草药合用可能影响他克莫司的代谢，从而增加或降低他克莫司的血浓度。因此，若与能潜在改变CYP3A4酶代谢的药物合用时，推荐监测他克莫司的血药浓度，调整他克莫司的剂量以维持相似的他克莫司暴露量。
（2）代谢抑制剂
临床上表明下述药物能增加他克莫司血药浓度：
与抗真菌药物如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑、大环内酯类红霉素或HIV蛋白酶抑制剂（如利托那韦）发生较强的相互作用。与这些药物合用时，几乎所有的患者都需要降低他克莫司的剂量。
与克霉唑、克拉霉素、交沙霉素、硝苯地平、尼卡地平、地尔硫
、维拉帕米、达那唑、炔雌醇、奥美拉唑和萘法唑酮发生较弱的相互作用。
体外实验表明以下药物是他克莫司代谢的潜在抑制剂：溴隐亭、可的松、氨苯砜，麦角胺、孕二烯酮、利多卡因、美芬妥英、咪康唑、咪达唑仑、尼伐地平、炔诺酮、奎尼定、他莫昔芬、醋竹桃霉素。
葡萄柚汁能增加他克莫司血药浓度，应避免同时服用。
兰索拉唑和环孢素能潜在抑制由CYP3A4介导的他克莫司代谢，使其全血浓度升高。
（3）代谢诱导剂
临床表明以下药物能降低他克莫司血药浓度：
与利福平、苯妥英或贯叶连翘发生较强的相互作用，几乎所有患者可能都需要增加他克莫司的剂量。与苯巴比妥发生有临床意义的相互作用。维持剂量的激素表明能降低他克莫司血药浓度。
给予高剂量泼尼松龙或甲泼尼龙治疗急性排斥能潜在增加或降低他克莫司血药浓度。
卡马西平、安乃近和异烟肼能潜在降低他克莫司浓度。
（4）他克莫司对其他药物代谢的影响
他克莫司是已知的CYP3A4酶抑制剂，因此，他克莫司与已知经CYP3A4代谢的药物合用时，可能影响这类药物的代谢。
当他克莫司与环孢素合用时可使环孢素的半衰期延长，并可能发生协同/累加的肾毒性作用。因此，不建议他克莫司与环孢素合用，对之前接受环孢素治疗的患者给予他克莫司治疗时应注意。
他克莫司能增加苯妥英的血浓度：能降低激素类避孕药的清除率，导致激素暴露增加，因此，在选择避孕措施时需特别注意。
对他克莫司和他汀类药物之间相互作用的了解有限。已有数据表明他汀类药物与他克莫司合用时，其药代动力学基本不变。
动物实验表明，他克莫司可能降低苯巴比妥和安替比林的清除率，延长其半衰期。
（5）其他有临床不利影响的相互作用
将他克莫司与已知有肾毒性或神经毒性的药物同时服用，会增加这些毒性作用（如氨基糖苷类、旋转酶抑制剂、万古霉素、复方新诺明、非甾体类抗炎药、更昔洛韦或阿昔洛韦）。
两性霉素B和布洛芬与他克莫司合用增强肾脏毒性。
他克莫司治疗可能引起高钾血症，或使原有的高钾血症加重，因此应避免高钾摄入或使用保钾利尿剂（如阿米洛利、氨苯蝶啶、螺内酯）。
免疫抑制剂可影响对疫苗的应答，他克莫司治疗期间接种疫苗可能是无效的。因此，应避免使用减毒活疫苗。
（6）对蛋白结合的影响
他克莫司与血浆蛋白高度结合。因此，应考虑与其他血浆蛋白结合率高的药物可能产生的相互作用（如非甾体类抗炎药、口服抗凝血剂或口服降血糖药）。
环磷酰胺（Cyclophosphamide）
1.剂型规格：粉针剂0.1g；粉针剂0.2g；粉针剂0.5g。
2.用途
环磷酰胺主要用于治疗多种自身免疫性疾病，单用或与泼尼松龙合用。眼科应用以治疗交感性眼炎疗效较好，治疗Behcet’s病和中间葡萄膜炎也有效，也有用于治疗眶内假瘤、巩膜软化及蚕食性角膜溃疡等的报道，但疗效不定。
3.用法用量
2～4mg/（kg·d）或50～150mg/d，一次于清晨空腹口服，1～2小时后方进食，以免食物中的磷酰胺酶分解环磷酰胺而降低疗效。静注100～200mg/次，每日或隔日1次。大剂量间歇疗法，每次800～1000mg，每周静注1次。
4.药理作用
环磷酰胺是最强的免疫抑制剂之一，非特异性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞，同时杀伤免疫活性细胞，对B淋巴细胞作用更显著，使淋巴组织内B细胞明显减少，抑制抗体产生。T细胞在受抗原刺激进入分裂时，环磷酰胺对其作用更突出。因此，环磷酰胺对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用，而且在抗原刺激后给予最为有效。
5.毒副作用
骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。泌尿道反应：当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。
6.药物代谢
静注后血浆半衰期4～6小时，48小时内经肾脏排出50%～70%，其中68%为代谢产物，32%为原形。
7.药物相互作用
环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量。此外，也加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。环磷酰胺可抑制胆碱酯酶活性，因而，延长可卡因的作用并增加毒性。大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺的代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性。
8.注意事项
本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。近年研究显示，提高药物剂量强度，能明显增加疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/3～1/2。由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。环磷酰胺水溶液仅能稳定2～3小时，最好现配现用。
苯丁酸氮芥（Chlaoambucil）
1.剂型规格：片剂2mg。
2.用途：治疗Behcet’s病效果较好，也用于交感性眼炎、中间葡萄膜炎。
3.用法用量：口服3～6mg/d，疗程总量一般为300～500mg。
4.药理作用：苯丁酸氮芥为芳香族氮芥衍生物，是具有双重功能的烷化剂。通过形成高活性的乙基亚胺基团产生烷基化作用，其一种可能的作用方式就是通过乙基亚胺的衍生物在DNA的二条螺旋链上交联，进而破坏DNA的复制。
5.毒副作用：①骨髓抑制：淋巴细胞明显下降，粒细胞与血小板减少，对红细胞的影响很小，但过大剂量则全血象下降。长期、连续给药300mg以上时，易有蓄积作用，需注意血象变化，并视情况减量或停药。②胃肠道反应：可有恶心、呕吐，但较氮芥轻，患者易于耐受。③剂量过大可出现肝功能损害和黄疸。④闭经、精子减少。⑤发热、过敏。
6.药物代谢：口服给予14C标记的苯丁酸氮芥，最大血浆放射活性出现在给药后40～70分钟，研究结果表明经平均终末期1.5小时后，苯丁酸氮芥从血浆中消失，尿中排泄水平低。口服或静注14C标记的苯丁酸氮芥后，尿中高放射活性显示本品口服经胃肠道吸收良好。
12位患者口服0.2mg/kg苯丁酸氮芥后，平均血药浓度峰值为（492±160）ng/mL，达峰时间为给药后0.25～2小时。平均终末血浆药物消除半衰期为（1.3±0.5）小时（±SD）。
7.相互作用：免疫受损患者不推荐免疫接种活疫苗。患者接受保泰松时需减少苯丁酸氮芥的标准用量，保泰松加强苯丁酸氮芥的毒性。
8.注意事项
本品是一种活性细胞毒类药物，仅限于在有经验的医生指导下应用。
对免疫受损患者接种活疫苗有引发感染的潜在可能性。因此，对于该类患者不推荐使用活疫苗进行免疫接种。
（1）安全操作
触摸药片者应遵照细胞毒类药品的使用指南操作。
接触薄膜包衣完整的本品药片无害。但本品药片不可分割。
（2）用药监测
由于本品可造成不可逆转的骨髓损害，在治疗期间应密切监测血细胞计数。
本品治疗剂量仅抑制淋巴细胞，对中性粒细胞、血小板和红细胞的影响很小。当中性粒细胞开始降低时无须停药，但须强调，停药后10天甚至更长时间，中性粒细胞仍可下降。
近期曾接受放射治疗或其他细胞毒类药物治疗的患者不宜使用本品。当出现骨髓淋巴细胞浸润或骨髓增生时，每日剂量不应超过0.1mg/kg体重。
患肾病综合征的儿童，间歇高剂量苯丁酸氮芥治疗的患者和有癫痫史的患者用药时应严密监测后续用药情况，因其发生癫痫的危险性增加。和任何潜在的致癫痫药物一样，当本品应用于有癫痫史的患者、头部有外伤的患者，或使用其他潜在致癫痫药物的患者时，应格外谨慎。
肾功能损害患者：由于氮质血症也可引起骨髓抑制，故更应注意监测。
肝功能损害患者：本品的代谢作用仍在研究当中，但肝功能明显异常者应考虑减少剂量。
（3）致突变和致癌性
与其他细胞毒药物一样，在体内、体外对人和动物的基因毒性和致癌实验表明本品有致突变性。本品还可导致男性染色单体和染色体损害。有报道，以本品治疗慢性淋巴细胞白血病后进展为急性白血病。但尚不清楚急性白血病是自然病史的一部分，还是因药物治疗引起的。比较使用烷化剂和不使用烷化剂治疗卵巢癌患者，使用烷化剂包括苯丁酸氮芥可显著增加急性白血病的发生率。对于使用本品进行乳腺癌长期辅助治疗的患者，有一小部分患者患急性骨髓性白血病的报道。使用本品治疗应权衡潜在的治疗益处与致白血病的风险。
（4）致畸性
大鼠和小鼠单剂口服给药4～20mg/kg，苯丁酸氮芥可导致发育异常，如短尾或卷尾，小脑和露脑，指畸形（包括缺指、短指、并指和多指），长骨异常（如长度减少，一部或多部骨缺失），胚胎骨化位置全部缺失。大鼠单剂腹腔内给药3～6mg/kg，本品对大鼠子代可引起肾脏异常。
（5）对生殖的影响
本品有引起卵巢功能抑制和闭经的报道。当使用本品治疗总剂量至少达400mg时，可观察到精子活力缺乏。有报道淋巴瘤患者接受总量为410～2600mg的苯丁酸氮芥治疗后，其精子生成能力仍可有不同程度的恢复。与其他细胞毒药物一样，无论夫妻任何一方使用本品，都应采取避孕措施。在大鼠实验中，本品可损害精子形成，并导致睾丸萎缩。
雷公藤总甙片（Triperygium Glycosides）
1.剂型规格：片剂10mg。
2.用途：治疗眼自身免疫性疾病等。
3.用法用量：口服。按体重每1kg每日1～1.5mg，分3次饭后服用，或遵医嘱服用。
4.药理作用：雷公藤俗称黄藤、断肠草，属卫矛科雷公藤属植物，有舒筋活血、祛风除湿功效。雷公藤总甙系从雷公藤的去皮根中提取，具有较强免疫抑制作用，可抑制丝裂原和同种异体抗原诱导的小鼠淋巴细胞和人外周血淋巴细胞的增殖反应、迟发型超敏反应、宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。本品还抑制细胞免疫和体液免疫，减少淋巴细胞数量，抑制IL-2生成，并有较强的抗炎作用。
5.毒副作用：较少，主要为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。偶有白细胞或血小板减少，停药后恢复；妇女月经紊乱，男性精子数量和活动力降低的不良反应。
6.注意事项
（1）儿童、育龄期有孕育要求者、孕妇和哺乳期妇女禁用。
（2）心、肝、肾功能不全者禁用；严重贫血、白细胞和血小板降低者禁用。
（3）胃、十二指肠溃疡活动期患者禁用。
（4）严重心律失常者禁用。
（5）本品在医生指导下严格按照说明书规定剂量用药，不可超量使用。
（6）用药期间应注意定期随诊并检査血、尿常规及心电图和肝、肾功能，必要时停药并给予相应处理。
（7）连续用药一般不宜超过3个月。如继续用药，应由医生根据患者病情及治疗需要决定。
秋水仙碱（Colchicine）
1.剂型规格：片剂 0.5mg。
2.用途：主要用于Behcet’s病治疗。由于中性白细胞的移行性增强是Behcet’s病的特征，因此，秋水仙碱用于预防Behcet’s病炎症的复发要比治疗更有效。临床上可单独应用或其他免疫抑制药联合应用。
3.用法用量：口服0.5～0.6mg/次，2～3次/日。
4.药理作用：秋水仙碱通过：①和中性粒细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，包括抑制中性白细胞的趋化、黏附和吞噬作用；②抑制磷脂酶A，减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯；③抑制局部细胞产生白介素等，从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应。秋水仙碱不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因而无降血尿酸作用。急性痛风性关节炎于口服后12～24小时起效，90%的患者在服药24～48小时疼痛消失。
5.毒副作用
与剂量大小有明显相关性，口服较静脉注射安全性高。
（1）胃肠道症状：腹痛、腹泻、呕吐及食欲不振为常见的早期不良反应，发生率可达80%，严重者可造成脱水及电解质紊乱等表现。长期服用者可出现严重的出血性胃肠炎或吸收不良综合征。
（2）肌肉、周围神经病变：有近端肌无力和/或血清肌酸磷酸激酶增高。在肌细胞受损同时可出现周围神经轴突性多神经病变，表现为麻木、刺痛和无力。肌神经病变并不多见，往往在预防痛风而长期服用者和有轻度肾功能不全者出现。
（3）骨髓抑制：出现血小板减少，中性粒细胞下降，甚至再生障碍性贫血，有时可危及生命。
（4）休克：表现为少尿、血尿、抽搐及意识障碍。死亡率高，多见于老年人。
（5）致畸：文献报道2例Down综合征婴儿的父亲均为因家族性地中海热而有长期服用秋水仙碱史者。
（6）其他：脱发、皮疹、发热及肝损害等。
6.药物代谢：口服后在胃肠道迅速吸收，血浆蛋白结合率低，仅为10%～34%，服药后0.5～2小时血药浓度达峰值。口服2mg的血药峰值为2.2ng/mL。在分离出的中性粒细胞内的药物浓度高于血浆浓度并可维持10天之久。本品在肝内代谢，从胆汁及肾脏（10%～20%）排出。肝病患者从肾脏排泄增加。停药后药物排泄持续约10天。
7.药物相互作用
（1）本品可导致可逆性的维生素B12吸收不良。
（2）本品可使中枢神经系统抑制药增效，拟交感神经药的反应性加强。
8.注意事项
（1）如发生呕吐、腹泻等反应，应减小用量，严重者应立即停药。
（2）骨髓造血功能不全，严重心脏病、肾功能不全及胃肠道疾患者慎用。
（3）用药期间应定期检查血象及肝、肾功能。
（4）另女性患者在服药期间及停药以后数周内不得妊娠。