DMP1-Cre

当成骨细胞被完全包裹于骨基质中时，其表达模式将会发生改变，表现为停止分泌，形成新骨，通过调节其他成骨细胞及破骨细胞而调节骨的形成和吸收［14］。尽管已有研究证实骨细胞在骨形成中的重要调控作用，但因其极难获取及体外培养，其具体功能及其与其他细胞的对话尚不清楚。因此，条件性敲除基因的小鼠体内模型是研究骨细胞功能的最好方式，而DMPl-Cre转基因小鼠正是最合适的小鼠模型。

DMPl是一种在成牙质细胞和骨细胞中特异性表达的基质蛋白［55］。密苏里大学堪萨斯分校的Lu等人合成了牙本质基质蛋白1 (DMPl)启动子转录调控的Cre小鼠［56］。DMPl-Cre是首次应用于骨细胞基因表达研究的小鼠模型。如图2-15所示，DMPl启动子是由10kb的启动子区域、1号外显子、1号内含子，以及2号外显子的前17个碱基对的非编码区域构成的。此14kb的启动子，经由Cre重组酶cDNA序列融合，被显微注射入小鼠的胚胎中以合成转基因小鼠。(https://www.daowen.com)

图2-15　DMPl-Cre转基因结构

研究表明，将DMPl-Cre小鼠与R26报告小鼠杂交后，股骨X-gal染色显示Cre高表达于6天龄小鼠的骨细胞中；大体染色显示，β-gal基因可表达于2周小鼠的颅骨和长骨中；此外，冰冻切片染色显示，新生小鼠和1月龄小鼠的颅骨和长骨中，Cre仅表达于骨细胞中，而极少表达于成骨细胞中［56］。