IHH（Indian Hedgehog）信号通路
印度豪猪蛋白 (IHH)是软骨细胞生长分化的重要信号蛋白，IHH能够与跨膜蛋白受体Patched-1(PTCH1)结合进而抑制Smoothened(SMO)的功能。SMO能激活胶质瘤相关的癌基因GLI家族的转录因子，进而启动IHH信号通路中GLIl、PTCHl和HHIP等相关下游靶基因转录 (图4-8)。软骨细胞特异性过表达GLI2或SMO转基因小鼠有自发OA的倾向，研究发现该转基因小鼠的软骨组织 ADAMTS5、Coll0αl、MMPl3表达上调［47］，其软骨下骨的改变与手术诱导的OA模型相似。相反，敲除SMO基因或用IHH信号通路阻断剂都能够减轻外科手术诱导的OA模型的严重程度。
图4-8 Hedgehog信号通路示意
(A)经典Hedgehog信号通路：核心组成部分包括分泌型蛋白配体 (IHH、DHH和SHH)、膜蛋白Patch1/2和Smoothened(SMO)和核转录因子 (GLI)。在未与配体结合的情况下，Patch1/2受体对跨膜效应蛋白有拮抗作用，因此其下游的核转录因子GLI的表达也受到抑制，且此时GLI与Costal2h和SUFU结合形成聚合体而掩盖其作用位点。
(B)Hedgehog信号通路可由3种已知的非经典途径激活，包括乳腺上皮细胞中SHH介导的ERK激活途径；Wnt信号通路参与GLI的激活与表达；Hedgehog途径核心部分的非典型相互作用。［本图引自Flemban，et al.Cancers，2015，7：1863-1884.］(https://www.daowen.com)
图4-9 膝关节OARSI评分分区
(A)示意图；(B)番红O染色图
膝关节4个评分区域：MFC=medial femoral condyle(股骨内侧髁)；LFC=lateral femoral condyle(股骨外侧髁)；MTP=medial tibial plateau(内侧胫骨平台)；LTP=lateral tibial plateau(外侧胫骨平台)。［本图引自Culley，et al.，Methods Mol Biol2015；1226：143-73.］(https://www.daowen.com)