(四)HIF-2α
低氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)是具有螺旋结构的转录因子,它的活性受到氧含量水平的调控(图4-9)。研究表明,人类和小鼠的OA软骨组织中,HIF-2α的表达水平都显著上升[48,49]。人类OA软骨组织基因筛查发现,HIF-2α是一个潜在的分解代谢调节因子,能特异性地调节一些分解代谢基因的转录,如MMPl3。日本一项397例OA患者参与的临床研究表明,人类EPASl基因 (EPASl基因的翻译蛋白为HIF-2α)启动子近端区域的变化与膝关节OA有关[50]。在对照鼠和EPASl缺失的纯合子小鼠施行手术诱导OA后发现,EPASl基因缺失小鼠关节软骨的退变程度远低于预期[51]。但软骨细胞特异性EPASl转基因小鼠能够自发地形成OA并伴有关节软骨MMPl3 和ColX表达增加。可见,HIF-2α可能是与OA相关的一个关键转录因子。(https://www.daowen.com)