（一）引言

类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis，RA)，是一种由自身免疫障碍导致免疫系统攻击关节的长期慢性炎症。这种炎症会造成关节变形、疼痛、磨损甚至失去活动能力。类风湿关节炎的发生率很高，在世界范围内约有1%的人患有类风湿关节炎。因此，研究类风湿关节炎的发生发展机制，建立研究该疾病的动物模型，特别是胶原诱导的类风湿关节炎 (Collagen-induced arthritis，CIA)模型是非常重要的［1］。以往的研究显示，CIA模型对于小鼠的品系有严格要求，在DBA/1(H-2q)系小鼠中发生率最高，因此DBA/1小鼠为最常使用的CIA模型［1］。但是，DBA/1小鼠构建的CIA模型存在两个问题：①T细胞免疫应答在疾病建立前达到峰值，然后显著下降［2］，这就阻碍了该种动物模型在研究T细胞活性和T细胞靶向治疗中的应用；②大多数转基因小鼠的品系都是C57BL/6(H-2b)系，但C57BL/6小鼠对于CIA有抵抗能力，只能用交配的方法将转基因小鼠的背景从C57BL/6转换为DBA/1，然后再构建CIA模型，这种方法耗费大量的时间和财力。因此，如果能用C57BL/6小鼠构建CIA模型，对于关节炎疾病的研究将大有帮助。

对于是否能够利用C57BL/6小鼠构建CIA模型，前期的研究报道了互相矛盾的结果［3-9］。Yuasa等于1999年报道，利用野生型C57BL/6小鼠构建 CIA模型，C57BL/6小鼠的关节炎发生率为0%［3］；而Campbell等于2000年报道，Ⅱ型胶原可以诱导C57BL/6小鼠发生关节炎，并且发生率高达60% ～70% ［5］。最近的研究显示：可以利用C57BL/6小鼠构建CIA模型，并且随着关节炎的发展，小鼠体内T细胞的免疫应答持续存在至免疫诱导后3个月［2］。根据这些文献报道的方法，我们对于Ⅱ型胶原诱导C57BL/6系小鼠发生类风湿关节炎的方法做了细微的改进，建立了C57BL/6小鼠的CIA模型。本文详细描述了利用C57BL/6小鼠构建CIA模型所需的实验方法，包括免疫乳液的配制、免疫小鼠的方法和关节炎的临床评分。(https://www.daowen.com)