骨质疏松症-假神经胶质瘤综合征

骨质疏松症是以骨强度下降、骨折危险性增加为特征，遗传因素和环境因素共同作用的多因子参与的复杂疾病。目前已经成为发病率高、严重影响老年人健康和生活质量最常见的骨代谢疾病。人类骨骼受低密度脂蛋白受体相关蛋白5(Low-density lipoprotein receptor-related protein 5，LRP5)的影响。有研究发现，骨质疏松症-假神经胶质瘤综合征 (osteoporosis-pseudoglioma syndrome)的个体携带功能缺失的LRP5基因突变［5］，而LRP5基因的杂合子错义突变则在显性遗传的骨量增多 (high bonemass，HBM)个体中被发现［6，7］。骨质疏松-假神经胶质瘤综合征(osteoporosispseudoglioma syndrome，OPPG)是一种以影响骨量及视觉为主的隐性遗传病。患者因眼部血管发育异常，在出生时及出生后一年内出现视力受损现象。低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)被确定为OPPG的致病基因，这一发现不仅将Wnt信号途径与人体骨量的积累联系起来，还为骨质疏松症等骨代谢性疾病的防治提供了新的靶点。2001年，有研究小组进一步利用定位候选克隆的方法发现，LRP5基因是OPPG致病基因候选区内唯一的一个已知基因［5］。通过对OPPG患者进行LRP5基因突变分析，证实LRP5基因突变导致OPPG，表明LRP5影响骨量具有显性特征。因此建立LRP5功能缺失转基因小鼠模型对研究OPPG有重要意义。(https://www.daowen.com)