(三)评价

(三)评价

为了得到LRP5灭活小鼠,采用等位基因扰乱胞外结构域,从而在氨基酸373位点插入一个IRES-LacZ新霉素插入盒,用外显子10~12探针经Northern blot检测确定LRP5失活。使用外显子1~2间的5'探针可检测到LRP5-/-小鼠中被截断的转录本。然而,杂合子小鼠与正常小鼠表型相似。放射学及组织学检查发现LRP5小鼠骨量减少,骨形成能力降低,并发现眼部巨噬细胞介导的细胞凋亡状态异常,因此出现眼部血管退行性变。这与LRP5缺失的患者表型相似,对研究人类骨质疏松等疾病具有指导意义。(https://www.daowen.com)