（一）概述

生长和分化因子5(GDF5)，TGF-β超家族的成员，涉及肢体发育，并在关节形成中起重要作用。GDF5缺失会导致小鼠Brachypodism病及人骨骼畸形综合征。最近研究发现，GDF5水平降低为骨关节炎的易感因素。GDF5BP-J/+小鼠出现表型正常，除表现出异常的滑膜增生外，骨关节炎的严重程度与对照组无明显区别。然而，在胶原酶诱导模型中发现较为严重的关节损伤。步态分析表明转基因小鼠行走模式异常。GDF5Bp-J/+小鼠具有软骨下骨骨密度降低和骨胶原纤维排列紊乱的特征［13］。研究发现，GDF5是BMPR1B的配体。骨形态发生蛋白(BMP)是转化生长因子β家族成员之一，在关节形成及骨骼生长调控中有重要作用。最近的一些临床试验表明其对骨折愈合也有促进作用［14］，并在软骨早期形成中起关键作用［15］。BMP I型受体有3个不同配体，BMPR1A (BMP受体型1A)、BMPR1B(骨形态发生蛋白受体型1B)和AC-TR1(激活素受体1型)，但是仅仅当显性阴性 (dn-BMPR1B)时，才能阻碍软骨形成。因此认为BMPR1B是BMP通路调节四肢发育的主要调控子。BMPRl B敲除小鼠仅表现为指发育异常，表现为近端和中间指骨不能形成［16］。(https://www.daowen.com)