一、磺脲类降糖药

一、磺脲类降糖药

1．药理作用

（1）刺激胰岛β细胞分泌胰岛素：2型糖尿病患者主要表现为胰岛素相对缺乏，磺脲类药物主要作用是促进有功能的胰岛β细胞分泌胰岛素。药物作用的前提是患者体内尚存在有功能的胰岛β细胞（有人认为至少还有30%以上的有功能的胰岛β细胞存在）。换句话说，有功能的胰岛β细胞存在，药物才能起作用，也就是说，胰岛功能较好，药品效果就好，胰岛功能差，药品效果就差，胰岛无功能，该类药品就无效。所以，磺脲类药物在2型糖尿病人可以单独应用或与其他口服降糖药联合应用。

（2）增加周围组织对胰岛素的敏感性：2型糖尿病患者存在周围靶组织细胞胰岛素受体数目减少，同时伴有胰岛素和受体亲和力下降，新一代的磺脲类药物如格列美脲对上述两种情况均有部分改善作用。从此角度看，1型糖尿病在用胰岛素的同时亦可以用此类药物，以减少胰岛素的用量而增加疗效。

2．适应症

非肥胖的2型糖尿病，在饮食治疗仍不能达到满意控制时；肥胖的2型糖尿病，用饮食治疗和双胍类药物仍然控制不满意时，可加用该类药物；1型糖尿病，在长期应用胰岛素而敏感性下降时，可加用该药物；过去用胰岛素，每日在40单位以下者可试改用该类药物；有肾脏合并症者，可选糖适平。

3．禁忌症

对该类药物有不良反应者，如过敏、白细胞减少等。糖尿病急性合并症，如酮症酸中毒、严重感染、高烧、急性心梗等。肝肾功能不好的慎用。

4．种类、剂量和作用时间

5．失效及处理

磺脲类药物有原发性失效（给足够的治疗剂量，经1个月后仍未能控制病情者）和继发性失效（开始治疗时比较满意，但经过一段时间后失效）。这种情况在处理时有两种方法：首先，不论原发或者继发失效，都可先加用双胍类药物，一般情况下都能满意控制病情。其次，对于继发性失效者，可换另一类制剂，或者停药一段时间后，药物可以重新产生效果。(https://www.daowen.com)

这里要特别强调的是正确理解“足够的剂量”这一概念，剂型不同，足够剂量也不同。患者很难自己掌握，要在医师指导下判断。简易而大致准确的方法是，每种剂型每日6片可认为达到了足够剂量。

6．与其他药物的协同和拮抗

在应用磺脲类药物治疗糖尿病，同时服用其他药物时，要注意其他药物对降糖药物的加强作用和对抗作用。

加强磺脲类药物作用的有：苯乙胺、苯环丙胺、保泰松、冠心平、阿斯匹林、丙磺舒、巴比妥类、吗啡、氯霉素、异烟肼（雷米封）、对氨水杨酸钠、双香豆素等。

对抗磺脲类药物作用的有：肾上腺皮质激素，如强的松、地塞米松、大量甲状腺素、双氢克尿塞、速尿、维生素C及某些口服避孕药物等。

若患者因其他疾病服用以上药物时，要随时调整降糖药的用量，保持血糖水平稳定。

7．磺脲类药物的选择

近几年来，市场上销售的降糖药物有优降糖、达美康、美吡达、糖适平及格列美脲等。这类药物都是磺脲类药物，其共同特点是不仅有明显的降糖作用，而且在治疗糖尿病的同时，有的药物有减少和防止糖尿病并发症的作用。例如，格列齐特和格列吡嗪都有抗血小板聚集和增加纤维蛋白溶解的作用，从而改善视网膜和肾脏微循环，治疗或逆转视网膜和肾脏合并症的进展。格列齐特还有减轻血管对肾上腺素的过度收缩反应作用。而格列吡嗪可能有降低血胆固醇和甘油三酯水平，提高高密度脂蛋白组分的作用。

由于格列苯脲的强力降糖作用，可发生致命的低血糖，因而老年患者慎用或者不用。有学者认为，60岁以后最好不用格列本脲，有肾脏合并症的，可选用格列喹酮，该药不经过肾脏排泄，不会产生蓄积作用。所以，应用时要恰当地选择。