一、免疫预防

一、免疫预防

(一)脊灰疫苗

目前世界上使用的脊灰疫苗有减毒活疫苗(OPV)和灭活疫苗(IPV)2 种。OPV 生产用毒株是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型Sabin人工减毒株,Ⅲ型也可用我国选育的中Ⅲ2 株。我国用人胚肺二倍体细胞(2BS)和猴肾原代细胞培养疫苗病毒。OPV 有2 种,一种是单价疫苗(mOPV);另一种是目前普遍采用的3 价混合疫苗,含有所有3 种病毒血清型。它能有效地产生针对脊灰病毒的免疫。口服首剂疫苗后,约50%的受种者能产生针对所有3 型脊灰病毒的免疫力。接种3 剂疫苗后,95%以上的受种者能产生免疫力。与其他活病毒疫苗一样,OPV 产生的免疫力可能持续终身,并能很好地诱导产生肠道局部免疫,从而防止感染脊灰野病毒。

灭活疫苗(IP v)是用甲醛处理脊灰病毒,使其失去致病性而保持免疫原性。此疫苗含有全部3 个血清型,用于肌内注射,于3~6 个月内注射3 次。完成3 次注射后1 个月,血清中和抗体达到高峰,2年后下降20%,因此应于2~3年后加强注射1 次。灭活疫苗的优点是安全,不会产生VAPP 和VDPV 病例。一般用于免疫功能缺陷者及其家庭成员,也可用于接受免疫抑制剂治疗者;缺点是价格较昂贵,免疫力维持时间较短,且需重复注射,肠道不能产生局部免疫力。目前实际使用的疫苗含有所有三种脊髓灰质炎疫苗病毒学清,该疫苗生长于猴肾组织培养基,并经过甲醛灭活.

目前,全球已经消灭了Ⅱ型脊灰野病毒,Ⅲ型脊灰野病毒的传播也得到了有效遏制。由于mOPV 可以针对某一血清型脊灰病毒产生比混合型OPV 更好的保护作用,最近几年,WHO 开始在印度、也门等国家使用Ⅰ型mOPV 用于暴发疫情的控制,收到良好效果。在消灭脊灰的后期阶段,WHO 将考虑进行全球的mOPV储备,以应对将来可能发生的脊灰疫情。

疫苗的免疫原性和效果

脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV):脊髓灰质炎灭活疫苗对脊髓灰质炎病毒的免疫和预防是非常有效的.在免疫2 次后,90%以上的受种者能够产生针对所有3 个类型脊髓灰质炎病毒的保护性抗体,免疫3 次后,至少99%的受种者获得免疫力。同时,脊髓灰质炎灭活疫苗似乎比口服脊髓灰质炎疫苗较少发生肠道局部免疫反应,尽管IPV 全程免疫后可能提供多年的保护,但其免疫保护持续的时间尚不能确定。

脊髓灰质炎减毒疫苗(OPV):脊髓灰质炎减毒活疫苗能非常有效的产生针对脊髓灰质炎病毒的免疫。接种单剂次疫苗后,约50%的人能产生针对3 中类型的脊髓灰质炎病毒的免疫力。接种3剂次后,95%以上的人能产生免疫力。与其他减毒活疫苗一样,口服脊髓灰质炎疫苗产生的免疫力可能持续终身,且它能很好地诱导产生肠道局部免疫,从而防止感染脊髓灰质炎野病毒。减毒脊髓灰质炎病毒在肠道黏膜、淋巴细胞和肠道淋巴中复制,接受免疫接种后,其粪便中一般持续6 周排出疫苗病毒。在接种后1-2 周排出的病毒量最大,特别是首剂疫苗接种后。

血清学研究显示:接种三剂次IPV 或OPV 后能产生100%针对所有3 种类型疫苗病毒的血清转阳,然而,接种3 剂次IPV 和OPV 联合免疫后,血清阳转率较低,特别是针对Ⅲ型疫苗病毒的血清阳转率很低。接种第4 剂次通常能产生与3 剂次IPV 或OPV相当的血清阳转率。

(二)免疫程序

1.现行的程序

目前我国使用OPV 的免疫程序是在新生儿出生后2、3、4月龄各服1 剂,并于4 岁时加服1 剂。为消灭脊灰开展的脊灰疫苗强化免疫活动,通常要求对刚出生的新生儿进行“零”免疫。由于新生儿免疫系统发育不完善,“零”免疫后血清抗体阳转率不如2月龄的婴儿,但对提高今后的抗体水平是有利的。“零”免疫不作为常规免疫程序的一部分。妊娠期妇女和早产儿可以口服OPV。

随着脊灰消灭进程的加速,全球消灭脊灰不仅是要消灭脊灰野病毒,也包括消灭脊灰疫苗病毒引起的VAPP 和VDPV,根据世界卫生组织《消灭脊灰最后阶段战略计划2013—2018》的要求,IPV 替代OPV 将是必然的趋势,我国应逐步引入IPV,序贯使用IPV,保证疫苗使用的安全性和有效性,最终在全球消灭脊灰野病毒后将适时停用OPV,全程使用IPV。

2.IPV 纳入的原因

OPV 是一种安全有效疫苗,在消灭脊灰过程中发挥重大作用,但OPV 在罕见情况下会发生VAPP 病例和VDPV 病例,消灭脊灰不仅要消灭野病毒引起的病例,也要消灭VAPP 病例和VDPV 病例。WHO 在战略计划中明确规定,在消灭脊灰最后阶段要引进至少1 剂次IPV,同时接种IPV 也能保持高免疫水平,能实现消灭脊灰目标。考虑全球消灭脊灰还远未结束,根据世界卫生组织的建议,顺应全球消灭脊灰趋势,我国需要引入至少1 剂IPV 的接种。我国为防止输入脊灰野病毒传播,需要建立牢固的脊灰肠道免疫,因此不推荐全程接种IPV,而是需要在接种1 剂次IPV 后,尽早接种OPV。IPV和OPV一起使用对儿童起到的保护效果更佳。IPV 可减少VAPP 和VDPV 病例发生,而OPV 能够提供更强的肠道保护力。

3.疫苗序贯程序

国家免疫规划脊灰疫苗实施序贯免疫程序,保持接种4 剂次不变,即儿童2月龄接种1 剂次IPV,3月龄、4月龄和4 周岁各接种1 剂次OPV。

4.疫苗序贯注意事项

按照“知情、免费”的原则,为符合免疫程序的适龄儿童接种脊灰疫苗。接种人员在实施接种前,应询问受种者的健康状况,告知受种者监护人所接种的疫苗品种、作用、禁忌、不良反应以及注意事项。相关注意事项如下:

(1)国家免疫规划脊灰疫苗与其他国家免疫规划疫苗可以同时接种。IPV 与第二类疫苗应当间隔至少2 周接种,与其他第一类疫苗接种间隔不做限制。

(2)若受种者监护人主动要求接种含IPV 成分的第二类疫苗,应按照“自愿、自费”的原则实施接种,并可视为完成相应剂次的脊灰疫苗接种。但对无OPV 接种史的儿童,如无OPV 接种禁忌症,4 周岁时仍需建议接种1 剂OPV。

(3)当遇到无法使用同一厂家疫苗完成全程接种情况时,可使用不同厂家的同品种疫苗完成后续接种(含补种)。

(4)2016年5月1日后,对于常规免疫已有1 剂次及以上tOPV 或IPV 接种史儿童,按序贯免疫程序使用bOPV 完成后续接种;对于仅有bOPV 接种史(即无IPV 或tOPV 接种史)的儿童,至少应保证接种1 剂次IPV。

(5)对于脊灰疫苗迟种、漏种儿童,补种相应剂次即可,无须重新开始全程接种。<4 岁儿童未达到3 剂(含补充免疫等),应补种完成3 剂;≥4 岁儿童未达到4 剂(含补充免疫等),应补种完成4 剂。补种时两剂次脊灰疫苗之间间隔≥28 天。

(6)IPV 纳入国家免疫规划以后,发现脊灰疫苗为0 剂次的目标儿童时,第1 剂补种使用IPV,其余剂次按序贯免疫程序完成。既往已有tOPV 免疫史(无论剂次数)而无IPV 免疫史的迟种、漏种儿童,用bOPV 补种即可,不再补种IPV。

(7)特殊情况应对

① IPV 纳入国家免疫规划以后,如遇IPV 供应不足,首剂可用bOPV 替代。

② bOPV 转换实施后,如遇bOPV 暂时供应不足,应先完成第1 剂次IPV 的接种,待恢复供应后补种相应剂次bOPV。有条件者,在此期间也可利用第二类含IPV 成分疫苗在自愿自费的原则上完成接种。

(三)影响疫苗效果的因素

1.腹泻:腹泻儿童服用OPV 效果较差。孟加拉的一项研究表明,腹泻患儿首次免疫后Ⅱ和Ⅲ型脊灰抗体阳转率比对照组低30%左右,抗体GMT 约为对照组的50%,两者均有显著性差异。(https://www.daowen.com)

2.冷链:OPV 是对热稳定性较差的疫苗,必须确保从生产到使用整个过程始终处于冷藏条件之下。国内有人研究将效价为5.91ogCCID50/粒的OPV,在37℃放置1 天后其效价明显下降,到5 天后降为零。

(四)不良反应

口服OPV 后一般无不良反应,个别人服用疫苗后有发热、呕吐、腹泻、皮疹等,一般不需医疗处理。我国偶有发生VAPP 的报道,其确切发生率尚不十分清楚。VAPP 的发生与疫苗病毒株的突变或返祖恢复嗜神经毒力有关,首次使用疫苗的儿童发生的危险性较大,尤其是免疫缺陷的儿童。

IPV 接种后可发生轻微的局部反应(疼痛、红晕)。尚无IPV引起的严重不良反应的记录。IPV 含有微量的链霉素、新霉素和多粘菌素B,对这些抗菌素过敏的个体存在发生过敏反应的可能。

(五)禁忌及慎用症

OPV:对乳制品有过敏史或上次服苗后发生过严重过敏反应者、免疫缺陷症患者禁用OPV;接受免疫抑制剂治疗者在治疗期间禁服疫苗;患急性传染病、发热、腹泻者暂不服疫苗。

IPV:哺乳不会干扰IPV 的成功免疫。对疫苗中活性物质、任何非活性物质或制备工艺中使用的物质,如卡那霉素过敏者,或以前接种该疫苗过敏者,均属禁忌症。

(六)疫苗储运

OPV 对热敏感,应在低温条件下储运。-20℃以下有效期为2年;2~8℃有效期为1年(疫苗包装标签只能规定一种保存温度及有效期)。IPV 疫苗要求在2-8°C 储存运输,严禁冻结;bOPV于-20 度以下保存,运输过程可在冷藏条件下进行。

(七)禁忌症和慎用征的筛检

预防严重副反应最关键的是筛检,每一个免疫接种的提供者在免疫接种前应该对每一个受种者进行禁忌症和慎用征的筛检,有效的筛检是不困难和不复杂的,仅仅几个问题就可以完成。

你的小孩今天好吗?

这个问题可筛检中重度急性疾病,如果这个孩子已经做体格检查,这个问题是不必要的。

你的小孩对事物和药物过敏吗?

对疫苗成分严重过敏是免疫接种的禁忌症,因此,这个问题必须要问,以普通方式询问过敏问题(如任何食物或药物),比询问是否对特定的疫苗成分过敏更为有效,大多数家长并不熟悉疫苗的组成成分,但他们知道他们的孩子是否对食物和药品有足够严重到需要医疗处理的过敏反应。

你的小孩在上次接种后有问题吗?

这个问题可检测上一剂次接种的过敏反应,筛查百日咳疫苗加强接种的慎用征,如高热、低渗性休克等。

你的孩子免疫系统有问题吗?

这个问题将有助于鉴别通常不应接受减毒活疫苗特别是口服脊髓灰质炎疫苗免疫接种的免疫缺陷儿童。

你的家庭有人免疫系统有问题吗?

口服脊髓灰质炎疫苗不应给能接触家庭免疫缺陷者的健康儿童接种。流感减毒活疫苗不应给能接触家庭有严重免疫缺陷的人接种。

这个孩子最近接受过血液制品吗?如输血或接种过免疫球蛋白

这个问题有助于鉴别减毒活疫苗如麻腮风疫苗及水痘疫苗的慎用征。这些疫苗不应给上几个月接受被动抗体的人注射,这个问题也可以暴露未报告的在前面的问题中没有被告知的疾病。

你怀孕了吗,或准备怀孕吗?

这个问题应该对所有青春期和成年妇女接种时进行询问,麻腮风疫苗、水痘疫苗等不应给孕妇和怀孕前4 周的妇女接种,家庭接触孕妇的不需要询问。

每一个人都应在接种疫苗前筛检禁忌症和慎用征。

(八)医务工作者免疫接种推荐

图示